报告行业投资评级 * 行业评级为“增持” [4] 报告核心观点 * 报告为全球创新药前沿月度跟踪，旨在梳理和提示相关前沿领域的进展与投资机会 [2] * 核心观点覆盖多个前沿技术领域，包括减重、PD-1/VEGF双抗、靶向蛋白降解、小核酸、KRAS靶向疗法和体内CAR-T，并指出各领域的关键催化剂和潜在市场空间 [4] 根据目录分章节总结 1. 减重领域 * 诺和诺德CagriSema头对头试验失利：在REDEFINE 4研究中，CagriSema（Cagrilintide 2.4mg + Semaglutide 2.4mg）84周减重23.0%，不敌替尔泊肽的25.5%，未达预设非劣性终点，导致诺和诺德股价当日大跌16% [4][7] * 关键数据存疑：与REDEFINE 1研究68周减重22.7%相比，CagriSema在84周时减重效果未显著提升，这与公司此前假设相悖，需后续详细数据验证 [4][8] * 诺和诺德加速下一代管线：预计公司将加速推进4款下一代减重资产，包括Cagrilintide单药、GLP-1/Amylin双靶点、GGG三靶点以及GLP-1/GIP/Amylin三靶点药物 [4][12] * 行业动态活跃：多家跨国药企在口服、长效、amylin及多靶点等细分领域均有重要进展，例如礼来Orforglipron预计2026年4月在美国获批，再生元计划启动GLP-1/GIP多肽与PCSK9抗体共制剂试验等 [17] 2. PD-1/VEGF双抗领域 * 市场空间巨大：判断PD-1/VEGF双抗赛道有望成长为千亿美元以上市场，可容纳数个峰值销售额达百亿美元级别的产品 [4][19] * 核心逻辑支撑：信心源于其相较于PD-1单抗可能更长的治疗持续时间与生存获益、向“冷肿瘤”适应症外延的潜力，以及作为与RAS抑制剂、ADC等新疗法联用的“骨架药物”价值 [4][19] * 关键催化剂临近：康方生物/Summit的Ivonescimab在HARMONi-3研究（一线鳞状非小细胞肺癌）中已完成600例入组，并计划在2026年第二季度新增一次PFS期中分析；若数据强劲，可能支持与FDA讨论加速申报路径 [4][22] * 联用版图持续扩张：该领域与ADC、RAS抑制剂的联合用药研究正在快速推进，例如Ivonescimab与Revolution的RAS抑制剂联用试验已完成首例患者给药 [22][26] 3. PROTAC/分子胶领域 * 自免与炎症方向取得进展：继STAT6 PROTAC强化“口服度普利尤单抗”想象后，Monte Rosa的NEK7分子胶MRT-8102在早期研究中显示出有竞争力的高敏C反应蛋白改善潜力 [4][27] * 上游机制具备差异化优势：NEK7位于NLRP3炎性小体组装的上游，其抑制机制有望从源头关闭细胞焦亡和炎症因子释放，叙事上比下游IL-1/IL-6抗体更具“病理驱动关停”的潜力 [4][28] * 需关注心血管长期用药门槛：尽管CANTOS研究证实抗炎可降低心血管事件，但其中感染风险增加也提示在此类长期用药场景下，监管对净获益的评估将更为严格 [4][36] * 2026年将迎数据密集期：该技术在自免、肿瘤、中枢神经系统等多个治疗领域均有管线进入关键临床阶段，将迎来密集的数据读出与进展催化 [38] 4. 小核酸领域 * 减重领域展现竞争力：Arrowhead的ARO-INHBE联用替尔泊肽，在52周时减重9.4%，优于单用替尔泊肽的4.8%，并在减脂（尤其是内脏脂肪）和保留肌肉方面显示出优势 [39] * 向双靶点升级：Arrowhead启动了APOC3/PCSK9双靶点小核酸ARO-Dimer-PA的临床试验，标志RNAi技术从单靶点向“同一分子内组合降脂”升级 [4][40] * HBV功能性治愈获突破：葛兰素史克的bepirovirsen两项3期B-WELL研究成功，显示出具有临床意义的功能性治愈率，详细数据将在EASL大会公布，公司曾给出超过20亿英镑的销售峰值指引 [4][41] 5. KRAS靶向领域 * ERAS-0015展现“同类最佳”潜力：Erasca公司的pan-RAS分子胶ERAS-0015在1期临床中，仅以8mg QD（仅为同类首创新药RMC-6236起效剂量的1/10）即观察到多例临床响应，且耐受性良好，药代动力学特征更优 [45][46] * 安斯泰来终止一款PROTAC开发：因临床数据不优于同靶点候选药物ASP3082，安斯泰来终止了KRAS G12D PROTAC分子ASP4396的开发，反映同靶点内部竞争加速出清 [4][49] * ASP3082疗效突出：安斯泰来的ASP3082（KRAS G12D PROTAC）联合化疗治疗一线胰腺癌的客观缓解率高达58%，并已启动3期临床试验 [49] 6. 体内CAR-T领域 * 礼来高价收购Orna：礼来以最高24亿美元收购环状RNA技术公司Orna，这是该领域第五起大型跨国药企收购案，凸显大药厂对体内CAR-T这一可规模化、提升可及性技术的战略押注持续升温 [4][53] * 2025年概念验证取得突破：基于LNP的体内CAR-T在系统性红斑狼疮患者中观察到早期起效信号；基于慢病毒的体内BCMA CAR-T在多发性骨髓瘤患者中实现了100%的客观缓解率，部分疗效媲美体外CAR-T [55][58] * 技术平台多样化：不同公司的技术路径在靶向机制（如抗体修饰、免疫嗜性脂质）、payload形式（线性mRNA、环状RNA）和靶向细胞（T细胞、巨噬细胞）上呈现多样化竞争格局 [55]