报告行业投资评级 * 增持 [4] 报告核心观点 * 本报告为全球创新药前沿的月度跟踪报告，梳理和提示了减重、PD-1/VEGF双抗、靶向蛋白降解(TPD)、小核酸、KRAS抑制剂、in vivo CAR-T等前沿领域的进展和投资机会 [2][4] 根据目录总结 1. 减重领域 * CagriSema头对头研究失利：诺和诺德的CagriSema在REDEFINE 4研究中，84周减重23.0%，不敌礼来替尔泊肽的25.5%，未达预设非劣性终点，导致诺和诺德股价当日大跌16% [4][7] * 诺和诺德加速下一代管线：预计公司将加速推进4款下一代减重资产，包括Cagrilintide单药、GLP-1/Amylin双靶点、GGG三靶点以及GLP-1/GIP/Amylin三靶点药物 [4][12] * 行业竞争激烈，多家公司有重要进展：礼来口服Orforglipron预计2026年4月在美国获批；再生元计划启动GLP-1/GIP多肽与PCSK9抗体共制剂试验；罗氏、辉瑞、阿斯利康等公司在口服、长效、小分子GLP-1及复方制剂等领域均有重要管线推进 [17] 2. PD-1/VEGF双抗领域 * 市场空间巨大：判断PD-1/VEGF双抗是千亿美元以上的大市场，有望容纳数个峰值销售额达百亿美元级别的产品，其优势在于更长的治疗持续时间、向冷肿瘤外延的潜力以及作为与RAS抑制剂、ADC等新疗法联用的“骨架药物” [4][19] * 关键临床进展超预期：Summit/康方的依沃西单抗HARMONi-3研究（一线鳞状非小细胞肺癌）已完成600例入组，进度超预期，并计划在2026年第二季度新增一次PFS期中分析，若数据强劲或支持与FDA讨论加速申报路径 [4][22] * 联用版图持续扩张：该领域与ADC、RAS抑制剂的联合用药研究正在快速推进，例如依沃西单抗与GSK的B7H3 ADC、与Revolution的RAS抑制剂的联用试验均已启动或计划启动 [23][26] 3. 靶向蛋白降解领域 * 自免与炎症方向取得进展：继STAT6 PROTAC展现潜力后，Monte Rosa的NEK7分子胶MRT-8102在早期研究中显示出具竞争力的hsCRP（高敏C反应蛋白）改善潜力，其上游抑制炎性小体组装的机制提供了差异化叙事 [4][27][31] * 肿瘤领域数据积极：Erasca公司的pan-RAS分子胶ERAS-0015在8mg QD的低剂量下即观察到多例临床响应，且耐受性良好，展现“同类最佳”潜力 [4][45] * 行业内部赛马加速：安斯泰来因临床数据不具优势，终止了KRAS G12D PROTAC分子ASP4396的开发，转而聚焦同靶点的ASP3082，反映同靶点内部竞争正在加速出清 [4][49] 4. 小核酸领域 * 在减重领域展现竞争力：ARO-INHBE联用替尔泊肽相较单用替尔泊肽更显著降低体重（9.4% vs 4.8%）、内脏脂肪（-23.2% vs -7.4%），并在保留肌肉方面显示优势 [4][39] * 向双靶点升级：Arrowhead启动了APOC3/PCSK9双靶点小核酸ARO-Dimer-PA的临床试验，标志RNAi从“单靶点降脂”向“同一分子内的组合降脂”迈出关键一步 [4][40] * HBV功能性治愈取得突破：bepirovirsen两项3期B-WELL研究成功，在特定乙肝表面抗原阈值人群中展现出具有临床意义的功能性治愈率，详细数据将于EASL大会公布，GSK曾给出该药峰值销售额超20亿英镑的指引 [4][41] 5. KRAS领域 * ERAS-0015展现BIC潜力：该pan-RAS分子胶在8mg QD（仅为同类首创新药RMC-6236起效剂量的1/10）即观察到多例临床响应，且PK特性更优，具备“同类最佳”潜力 [4][45][46] * 安斯泰来聚焦优势管线：公司终止了KRAS G12D PROTAC分子ASP4396的开发，专注于临床数据更优的ASP3082，后者联合化疗一线治疗胰腺癌的客观缓解率高达58%，并已启动3期研究 [4][49] 6. In vivo CAR-T领域 * 大药厂战略押注升温：礼来以最高24亿美元收购Orna，成为该领域的第五个跨国药企收购案，凸显行业对实现体内生产CAR-T、提升可及性的战略重视 [4][53] * 技术平台多样化：各公司采用不同技术路径，如Orna使用环状RNA和免疫嗜性脂质体实现泛T细胞靶向；Capstan/艾伯维使用抗体装饰的LNP靶向CD8+ T细胞 [54][55] * 临床概念验证初步成功：2025年发表的研究首次在人体验证了in vivo CAR-T治疗系统性红斑狼疮的可行性；Kelonia的慢病毒in vivo BCMA CAR-T在治疗多发性骨髓瘤的早期研究中，4例患者1个月时均应答，客观缓解率达100% [55][58]