行业投资评级 - 评级：增持 [4] 核心观点 - 报告为全球创新药前沿月度跟踪，梳理并提示了多个前沿领域的进展与投资机会 [2] - 自免TCE赛道获MNC密集布局，有望诞生下一个百亿美金自免大药 [5] - 银屑病治疗进入“高效口服时代”，下一代口服疗法疗效显著提升，有望推动市场扩容 [5] - Pan-RAS赛道首个三期成功，临床与商业潜力得到充分验证 [5] - 透脑Aβ双抗在阿尔茨海默症治疗中展现出机制与临床优势，有望迭代传统单抗 [5] - In vivo CAR-T新数据验证了其与ex vivo CAR-T的疗效可比性，平台化潜力值得持续看好 [5] 分章节总结 1. 自免TCE：MNC密集布局，有望诞生下一个百亿美金自免大药的赛道 - 近期自免TCE领域BD与融资活动密集，2026年3月单月完成4项重磅交易/融资 [8] - 德琪医药将其CD19/CD3双抗授权给优时比，潜在交易总额达11.8亿美元，首付款6000万美元 [9] - 吉利德/加拉帕戈斯以最高22亿美元收购Ouro Medicines，获得其BCMA/CD3 TCE核心资产 [9] - Candid Therapeutics通过借壳上市融资5亿美元，此前与中国药企合作总潜在交易额超13.2亿美元 [9] - 临床数据显示TCE疗法在SLE等适应症上可实现“快速缓解、深度缓解”，例如teclistamab治疗6周使一例重度患者SLEDAI评分从20分降至0分 [12] - 产业端认可其巨大潜力，Galapagos在电话会议中表示其BCMA/CD3 TCE资产销售峰值潜力达数十亿美元 [14] - 相较于CAR-T，TCE具备现货型给药、可及性更高、成本更低、适应症覆盖更广等优势 [5] - 差异化竞争方向包括：采用遮蔽技术优化安全性、开发皮下注射剂型、布局三特异性TCE（如CD19/BCMA/CD3）等 [15] 2. 银屑病：AAD 2026进一步验证“高效口服时代”来临 - 在2026年AAD年会上，JNJ/Protagonist的IL-23口服分子、Alumis及武田的TYK2分子集中披露积极数据 [17] - 下一代口服疗法的疗效已显著优于deucravacitinib、apremilast等上一代口服药物，并开始向Skyrizi、Tremfya等主流生物制剂疗效靠拢 [17] - 疗效受患者基线特征影响，如BMI、疾病严重程度、既往生物制剂使用情况等，例如Icotrokinra在BMI正常（<25）患者中应答率为76.4%，在肥胖（≥30）患者中为60.5% [21] - 武田预测，美国中重度银屑病接受治疗的患者规模将从目前的约10万人增长至未来10年的30万人 [27] - 若参考当前口服药约7000-8000美元/月的终端定价，预计到2034年美国口服银屑病药物终端市场规模有望达到300亿美元，报表端收入约150亿美元（假设50% gross-to-net） [27] 3. Pan-RAS：Daraxonrasib首个三期成功，充分验证赛道潜力 - Revolution的pan-RAS分子胶Daraxonrasib在2L PDAC三期试验中取得显著OS获益，中位OS达13.2个月，对照组为6.7个月，HR=0.40 [31] - 该2L OS数据（13.2个月）已超过当前标准治疗下1L PDAC的OS水平 [31] - 试验未筛选RAS突变状态，但ITT人群OS结果与1b期RAS G12X人群高度可比，强化了pan-RAS广谱抑制的临床价值 [31] - Revolution已在2L PDAC建立明显先发优势，后发企业的差异化重点在于适应症选择与临床开发策略，如直接推进1L PDAC或布局NSCLC等方向 [34] 4. 阿尔茨海默症：透脑Aβ双抗持续兑现机制与临床优势 - 罗氏的Trontinemab（Aβ/TfR1双抗）1b期数据显示，其相较传统Aβ单抗具备更强的淀粉样蛋白清除能力及更低的ARIA-E/ARIA-H发生率 [36] - 高剂量组（3.6mg/kg）治疗28周后，淀粉样斑块水平（Centiloid）降低99，72%的患者斑块清除至<11 CL；而多奈单抗治疗76周后斑块降低87，仑卡奈单抗治疗72周后降低55.48 [37] - Trontinemab的ARIA-E发生率仅1.4%（高剂量组），远低于多奈单抗的24.0%和仑卡奈单抗的12.6% [37] - 机制研究表明，基于TfR1 Brainshuttle平台的双抗可通过毛细血管高容量转运跨越血脑屏障，在脑实质中分布更广泛均一，并减少对血管壁淀粉样蛋白的结合，从而在增强靶点结合的同时降低血管相关毒性 [39] - 中国企业如康方生物、先声药业、康诺亚等在该领域有领先布局 [47] 5. In vivo CAR-T：新数据进一步验证疗效可比性 - ESO-T01（BCMA in vivo CAR-T）最新IIT数据显示，中位随访6个月时，ORR达80%，CR率达60%，与自体CAR-T产品Carvykti数据（ORR 95%， CR 56%）具有良好可比性 [48] - CAR-T扩增相关的转化医学指标（如达峰时间、峰值拷贝数、AUC 0-28d、表达持久性）支持其起效速度、缓解深度和持续性 [48] - 需关注输注后超早期急性反应，ESO-T01试验观察到双相炎症模式：输注后24小时内先出现先天免疫相关细胞因子激增，第6-14天出现第二个与CAR-T扩增相关的峰值 [51] - 预防性使用20mg地塞米松有助于管理早期急性反应 [51] - In vivo CAR-T兼具制造简化、可及性提升与平台延展性强等优势 [5]