报告行业投资评级 - 推荐 维持评级 [4] 报告的核心观点 - 当前晚期一线非小细胞肺癌治疗领域仍有广阔提升空间，大量患者生存期获益有限，以PD-1单抗为基石的组合疗法对化疗等其他疗法的替代率也有提升空间 [1][68] - 全球药企正沿着PD-1单抗+抗体偶联药物和PD-1双抗等思路完成布局，其中在PD-1单抗+抗体偶联药物路线中，科伦博泰及其合作方默沙东就sac-TMT的布局兼具适应症覆盖范围与较高的成功概率，有望在这一路线中胜出 [1][3][68] - 默沙东留有PD-1双抗与sac-TMT联用的战略后手，建议重点关注科伦博泰sac-TMT的全球研发进展 [3][64] 根据相关目录分别进行总结 1 K 药一线肺癌开发历史——分割包围各个击破 - 帕博利珠单抗2025年销售额超过300亿美元，是全球肿瘤“药王” [1][12] - K药最初于2016年获批治疗一线肺癌，直至2019年4月，历经四次批准，逐步扩充一线肺癌适应症覆盖范围 [12] - K药单药针对PD-L1高表达患者的治疗效果突出，在KEYNOTE-024研究中，该人群接受一线K药单药治疗的中位总生存期为30.0个月 vs 14.2个月，风险比为0.60 [16][19] - 对于PD-L1表达1-49%的患者，K药+化疗较K药单药生存获益更佳，在KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究中，非鳞癌/鳞癌患者的总生存期风险比分别为0.65/0.61 [17][19] 2 IO 革命尚未完成，一线肺癌治疗发展不平衡 - PD-1单抗已在一线肺癌市场取得了成功，2022年美国真实世界数据显示，包含PD-1单抗的疗法在所有一线肺癌患者中的使用率约为76% [1][20] - 2023年中国医生调查显示，包含PD-1单抗的疗法在所有一线非鳞/鳞状非小细胞肺癌患者中的使用率分别约为46%和52% [20] - PD-1单抗在不同人群中的渗透率差异大，在PD-L1高表达患者中渗透率最高，在PD-L1低表达患者中渗透率较低 [23][24] 3 默沙东/科伦博泰在一线肺癌领域布局完善 3.1 默沙东/科伦博泰已完成 IO 单抗+ADC 布局卡位 - 阿斯利康、默沙东、吉列德、辉瑞等企业于2022-2025年陆续开展一线肺癌抗体偶联药物联合PD-1单抗的全球三期研究 [1][34] - 考虑到现有抗体偶联药物的Payload潜在的交叉耐药机制，以及阿斯利康的AVANZAR研究将于2026年下半年读出数据，新启动抗体偶联药物+PD-1单抗全球三期研究的时间窗口可能已关闭 [1][38] - 科伦博泰于2026年ASCO大会披露Optitrop-Lung05数据，sac-TMT联合帕博利珠单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌较帕博利珠单抗单药显著改善无进展生存期：全人群中位无进展生存期未达到 vs 5.7个月，风险比为0.35；非鳞癌亚组风险比为0.28，鳞癌亚组风险比为0.44，总生存期也呈获益趋势，风险比为0.55 [2][43] - 目前数据表明阿斯利康的Dato-DXd存在药物安全性隐患，其联合度伐利尤单抗治疗一线肺癌患者的停药率在20-30%之间，吉列德的Trodelvy一线肺癌三期研究折戟 [2][38][43] - 总览多个抗体偶联药物数据，此类药物在联合PD-1单抗针对一线非鳞状非小细胞肺癌患者的效果优于鳞状非小细胞肺癌患者 [48][49] 3.2 PD-1 Plus+化疗临床数据持续更新 - 康方生物于2026年ASCO大会披露HARMONi-6三期研究总生存期数据，依沃西单抗联合化疗的中位总生存期达27.9个月，较替雷利珠单抗联合化疗的23.7个月提升4.2个月，风险比为0.66 [52][54] 3.3 PD-1Plus+ADC 2027 或是元年，科伦博泰/默沙东布局完整 - PD-1 Plus联合抗体偶联药物临床布局正蓄势待发，辉瑞已计划就PD-1/VEGF双抗联合其ITGB-6抗体偶联药物开展一线肺癌研究，BioNTech也已经就B7-H3抗体偶联药物启动和PD-L1/VEGF双抗联合治疗的早期临床研究 [58] - 默沙东已就PD-1/VEGF双抗于2026年AACR发布早期临床数据，后续或就其与sac-TMT开展联合探索 [64]