结直肠癌与乳腺癌研究进展 - 结直肠癌和乳腺癌作为全球高发恶性肿瘤，发病机制复杂且治疗需求迫切，发病机制与治疗耐药是研究热点[1] - 近期研究从分子机制到治疗策略层层突破，为两类癌症的精准医疗提供了创新思路[3] 结直肠癌研究 - QKI蛋白通过调控PABPN1的液-液相分离影响RNA加工，其低表达与癌细胞增殖相关[2] - FOXC1介导丝氨酸代谢重编程，激活ERK1/2通路促进5-FU耐药，联合丝氨酸限制与靶向治疗或为新策略[2] - 研究开发了基于BiFC和FACS的CRISPR筛选平台，发现QKI促进PABPN1的液-液相分离，调控APA过程[5] - FOXC1在丝氨酸缺乏条件下上调SSP关键酶表达，维持丝氨酸生成，支持肿瘤生长并增强5-FU耐药性[12] 三阴性乳腺癌研究 - 天然化合物Pristimerin靶向HSPA8激活VAV1/ERK通路，诱导自噬与凋亡，抑制转移并增强化疗敏感性[2] - BCA2通过TLR4/NF-κB通路上调SOX9，促进干细胞特性，为克服耐药提供新靶点[2] - Pristimerin促进HSPA8泛素化降解，激活VAV1/ERK信号通路，显著抑制TNBC细胞增殖、迁移和侵袭[7] - BCA2通过调控TLR4/MyD88/NF-κB/SOX9轴促进肿瘤干性，其高表达与TNBC患者不良预后相关[10] 研究方法与发现 - 使用BiFC和FACS-based CRISPR筛选平台鉴定QKI对PABPN1 LLPS的调控作用[5] - 体内外实验证实Pristimerin抑制TNBC细胞增殖且无明显毒副作用[7] - 临床样本分析显示BCA2与SOX9表达呈正相关[10] - 体内外实验表明抑制FOXC1或阻断ERK1/2通路可协同丝氨酸限制抑制肿瘤生长[12]