肺癌早期诊断与治疗研究 - 肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，主要由于晚期诊断导致治愈率低，早期诊断和干预至关重要，低剂量螺旋CT引导筛查显著降低肺癌相关死亡率 [1] - 肺腺癌（LUAD）是肺癌最常见亚型，其前体病变非典型腺样增生（AAH）可进展为原位腺癌（AIS）、微浸润腺癌（MIA）和浸润性腺癌（IAC），但前体病变标本稀缺阻碍分子机制研究 [1] 肺腺癌前体病变分子特征 - 研究团队整合空间蛋白组、转录组和单细胞组学数据，分析114例人类和589例小鼠肺腺癌样本，首次在癌前阶段髓系免疫细胞中发现免疫检查点TIM-3高度表达 [2] - 随着AAH向MIA、IAC发展，基因组和甲基化复杂性逐渐增加，晚期病变中免疫谱系活跃度降低且调控更严格，提示肿瘤进展中存在"免疫编辑"现象 [4] - 肿瘤微环境（TME）在癌症进化中起关键作用，但此前研究缺乏空间信息或分辨率低，难以精准定位TME亚群对早期肺腺癌的影响 [5] TIM-3在癌前免疫调控中的作用 - 研究发现肺腺癌从癌前向浸润性癌转变过程中，巨噬细胞极化和T细胞功能动态变化，免疫应答从先天免疫主导转向适应性免疫主导 [6] - 癌前阶段调控模块富集与TIM-3相关特征，TIM-3在髓系细胞（如树突状细胞和巨噬细胞）中显著高表达，可能与免疫调控机制密切相关 [6] - 小鼠模型验证显示TIM-3在癌前髓系细胞中表达上调，免疫调控分子Ceacam1可能通过与TIM-3结合促进免疫逃逸 [7] TIM-3阻断的潜在治疗价值 - 小鼠实验表明，癌前阶段首次可检测病变约在诱导后第4周，浸润性腺癌出现在第30周，仅在癌前阶段阻断TIM-3可显著抑制病变向癌转化 [8] - 抗TIM-3治疗减少促肿瘤M2型巨噬细胞比例，改善M2/M1比值，增强抗原呈递能力和免疫细胞杀伤效能，重塑髓系免疫环境 [8] - 这些发现为靶向癌前免疫抑制提供机制依据，奠定早期干预策略基础 [11]