代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及MASH研究进展 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展形式MASH已成为重大公共卫生负担且治疗选择有限 [2] - 基于FGF21的类似物能显著改善MASH但其作用机制此前未明确 [2] FGF21逆转MASH的核心机制 - FGF21通过中枢神经系统（CNS）和肝脏协同作用逆转MASH [3] - FGF21通过不同机制独立降低肝脏甘油三酯和胆固醇水平：作用于CNS谷氨酸能神经元可减少肝脏甘油三酯及逆转纤维化 作用于肝细胞则直接降低肝脏胆固醇 [5][6] - FGF21增强肝脏交感神经活动并抑制肝脏从头脂肪生成（de novo lipogenesis） [7] 研究核心发现 - FGF21可逆转饮食诱导的MASH [8] - FGF21通过CNS信号通路降低肝脏甘油三酯和纤维化程度 [8] - FGF21通过肝细胞信号通路降低肝脏胆固醇水平 [8] 临床意义 - 研究为MASH治疗提供了新药物靶点和机制见解 [10]