GLP-1受体激动剂与癌症风险研究 核心观点 - GLP-1RAs可能显著降低2型糖尿病患者10种肥胖相关癌症的风险，但与胰岛素相比未显示对胃癌、乳腺癌和甲状腺癌的风险降低作用 [2][3][6] - 与二甲双胍相比，GLP-1RAs可能增加肾癌风险54%，但该结论需进一步临床验证 [8] - 研究基于165万名2型糖尿病患者的电子健康记录，覆盖13种肥胖相关癌症 [3][4] 研究背景与方法 - 研究动机源于肥胖与癌症的关联性，GLP-1RAs的减重效果可能间接影响癌症风险 [4] - 数据来源为TriNetX平台，整合64家美国医疗机构的1.13亿患者匿名EHR，筛选165万符合条件的2型糖尿病患者 [4] - 13种目标癌症包括食管癌、乳腺癌、结直肠癌等，依据WHO 2016年标准 [5] 与胰岛素的比较结果 - GLP-1RAs使用者风险降幅最大的是胆囊癌（65%）、脑膜瘤（63%）和胰腺癌（59%） [6] - 其他显著降低的癌症：肝细胞癌（53%）、卵巢癌（48%）、结直肠癌（46%）、多发性骨髓瘤（41%）、食管癌（40%）、子宫内膜癌（26%）、肾癌（24%） [6] - 具体数据：胰腺癌发病率GLP-1组0.25% vs 胰岛素组0.60%（HR=0.41），肝细胞癌0.16% vs 0.35%（HR=0.47） [6][7] 与二甲双胍的比较结果 - GLP-1RAs未显示对12种癌症的风险降低作用，但肾癌风险HR达1.54 [8] - 研究团队强调该发现需更多临床数据验证，尚无既往证据支持GLP-1RAs与肾癌风险正相关 [8] 研究应用与行业动态 - 诺和诺德Wegovy（司美格鲁肽）已获FDA批准用于降低心血管风险，并开发用于慢性肾病治疗 [11] - 礼来Zepbound（替尔泊肽）在III期试验中显示对阻塞性睡眠呼吸暂停的疗效 [13] 研究局限性 - 回顾性观察研究存在电子健康记录固有的诊断偏差和混杂因素 [9] - 无法建立因果关系，需长期研究对比其他肥胖治疗方式（如减肥手术） [10]