整理 | GLP1减重宝典内容团队 European Medicines Agency 宣布，其人用药品委员会 Committee for Medicinal Products for Human Use 已就诺和诺德旗下司美格鲁肽 MASH适应症给出积极意见，建议授予该药物有条件上市许可，用于治疗伴肝纤维化的非肝硬化性代谢相关脂肪性肝炎。若最终获得欧 盟委员会批准，这将成为首个在欧洲获批用于MASH适应症的GLP-1受体激动剂。 此次被推荐上市的产品为诺和诺德推出的 Kayshild，其活性成分为司美格鲁肽。EMA在新闻稿中指出，目前欧盟已批准多款GLP-1受 体激动剂用于糖尿病及体重管理，但在MASH领域尚无同类药物获批，Kayshild有望填补这一治疗空白。 司美格鲁肽是一种成熟的GLP-1受体激动剂，通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，并作用于中枢神经系统调控食欲，从而降低 能量摄入和体重。该药物最早以 Ozempic 为商品名获批用于2型糖尿病治疗；随后因其显著的减重效果，于2021年6月以 Wegovy 为商 品名获得 U.S. Food and Drug Administration 批准， ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 近日，发表于 The Lancet Diabetes & Endocrinology 的一项研究，对全球范围内GLP-1受体激动剂在肥胖治疗中的潜在适用人群规模进行了系 统评估。研究整合了2008年至2021年间来自99个国家的全国代表性健康调查数据，涵盖81万余名25至64岁的非妊娠成年人，覆盖世界银行划分 的低收入、中低收入、中高收入及高收入国家，是目前针对GLP-1药物适应人群规模最为全面的全球性实证研究之一。 肥胖正在成为全球最具系统性风险的公共卫生问题之一。作为一种由遗传、环境、饮食结构和生活方式等多重因素共同驱动的慢性疾病，肥胖 显著推高了2型糖尿病、心血管疾病等非传染性疾病的发病率，并持续加重各国医疗体系和财政负担。 在高度致胖的现代环境中，单纯依赖饮 食控制和运动干预，已难以帮助大规模人群实现长期、稳定的体重下降。 在这一背景下，胰高血糖素样肽-1受体激动剂逐渐从糖尿病治疗药物，演变为肥胖及其并发症管理中的关键治疗工具。包括GLP-1与GIP双重作 用机制在内的相关药物，通过抑制食欲、减少能量摄入并改善代谢指标，在多项随机对照试验中显示出明确的减重和心代谢获 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 *本文仅供医疗卫生专业人士参考 版权声明：所有「GLP1减重宝典」的原创文章，转载须联系授权，并在文首/文末注明来源、作者、微信ID，否则减重宝典将向其追究法律责 任。部分文章推送时未能与原作者或公众号平台取得联系。若涉及版权问题，敬请原作者联系我们。合作事宜，请添加微信：andyxu365、 奥科达医药 正式递表港交所。1月26日，公司港股IPO申请获得受理，招股书在港交所官网披露。随着招股书公开，这家以改良型新药为核心战 略的特色制药企业，首次系统性展示了其技术平台、产品管线及未来增长逻辑，其中鼻用GLP-1受体激动剂项目成为最受关注的看点之一。 成立于2012年3月的奥科达医药，是一家研发驱动型制药公司，专注于利用已知安全特性的成熟分子，通过剂型与给药方式改良开发新一代治 疗方案。公司在中国上海和美国新泽西设有双研发及生产中心，业务覆盖研发、生产及商业化全产业链，重点布局中枢神经系统疾病、代谢性 疾病及罕见病等领域。 围绕差异化给药技术，奥科达医药已搭建起三大专有平台体系，包括面向儿童用药的AucPed平台、缓控释制剂平台AucTrol，以及鼻用给药平 台AucMis ...

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 在减肥期间，节食带来的饥饿感常常令人难以忍受，但你或许不知道，这种饥饿不仅仅代表身体渴望补充食物，它还可能在无形中重塑着我们 的免疫系统。 近期，英国曼彻斯特大学研究团队在《Science Immunology》杂志上发表了一项前沿研究，揭示大脑对饥饿的感知能够独立于实际营养水平， 直接驱动免疫细胞的调节变化。 这一发现不仅动摇了传统关于饥饿和免疫关系的观点，也为多种疾病的治疗提供了全新思路。 研究背景：饥饿感隐藏的免疫通道 一直以来，科学界普遍认为生物体的代谢状态——如禁食或进食——会影响免疫细胞的变化，而这种作用多被视为营养水平改变的直接结果。 例如，禁食时因营养摄入降低，免疫系统的行为必然会发生变化。然而，这一观点始终无法解释为何即便在营养充足的前提下，只要让身体产 生饥饿感，免疫系统同样会产生类似变化。 从机制上看，AgRP神经元可以通过交感神经线路 ...

文章核心观点 - 2026年初，石药集团与阿斯利康围绕减肥与代谢疾病达成三项合作，潜在总金额合计约258亿美元，其中一笔185亿美元的长效减重药合作刷新了中国创新药对外授权纪录，标志着全球市场重新评估中国药企在下一代减肥药竞争中的位置 [5] - 全球减肥药竞争逻辑正发生深刻变化，从单纯比拼减重比例转向给药方式、治疗周期管理及平台化创新能力的综合竞争，长效给药技术成为新焦点 [7][8] - 中国药企已不再只是单点创新的提供者，而是凭借系统化的技术平台和管线布局，成为跨国药企长期研发体系中的重要一环，在全球减肥药版图中话语权发生实质性转移 [8][9] 交易详情与结构 - 石药集团与阿斯利康最新披露的长效减重药合作单笔规模高达185亿美元，涉及“每月一次给药”的体重管理产品组合，石药将多款注射用减重产品在大中华区以外的全球权益授予阿斯利康 [5] - 交易核心产品是已完成临床前准备、正推进至I期临床的SYH2082，这是一款长效GLP-1R/GIPR双受体激动剂 [5] - 交易结构包括12亿美元首付款，并有资格获得最高35亿美元的研发里程碑付款和最高138亿美元的销售里程碑付款，同时包含与产品销售直接挂钩的分成条款 [6] - 合作范围不仅覆盖具体分子，还延伸至石药自有的缓释给药技术平台和多肽药物AI发现平台，双方将围绕多个新项目展开联合开发，阿斯利康意在锁定一个可以持续输出长效减重候选药的技术体系 [6] 技术平台与战略合作 - 石药的长效给药技术成为竞争焦点，其长期积累的缓释制剂技术旨在将给药频率从每周一次降低至每月一次甚至更长，以提升患者长期依从性 [7] - 石药的AI驱动药物发现平台是其另一张王牌，阿斯利康在2024年曾以超过20亿美元的潜在总价，引进石药一款源自AI小分子设计平台的临床前小分子脂蛋白(a)抑制剂 [7] - 2025年6月，双方达成一项覆盖多个高优先级靶点的战略研究合作，聚焦慢性疾病口服小分子药物的发现与开发，潜在交易规模超过53亿美元 [8] - 阿斯利康在不到两年时间内三次对石药的技术和管线进行高价定标，反映出对中国药企平台化创新能力的系统性认可 [8] 行业竞争格局演变 - 随着司美格鲁肽、替尔泊肽等产品全球放量，减重幅度的竞争逐步触及天花板，给药频率、长期安全性和患者依从性成为决定商业成败的关键变量 [7] - 每月一次甚至更长给药间隔被视为下一代减肥药的入场券 [7] - 减重赛道正转向给药方式、治疗周期管理以及平台化创新能力的综合竞争，未来十年慢病管理市场的优势位置将属于能在保证疗效的同时优化用药体验的企业 [8] - 石药在减肥和代谢领域的布局呈现多层次特征，包括长效GLP-1及双靶点项目、口服小分子路径、新机制探索，再叠加制剂工程和AI平台的组合输出，增强了其对外合作的议价能力 [8] - 随着每月给药产品进入临床验证阶段，减肥药市场的竞争门槛将被进一步抬高，提前锁定具备长效实现能力的平台型伙伴已成为全球药企的战略选择 [9]

研究核心发现 - 大脑对饥饿的主观感知能够独立于实际营养水平，直接驱动外周免疫细胞的调节变化，动摇了传统认为免疫变化是营养水平直接结果的观点 [7][8][9] - 激活下丘脑中与饥饿相关的AgRP神经元，会导致小鼠血液中的Ly6CHi经典单核细胞数量大幅下降，效果与自然禁食20小时后类似 [11] - 反之，刺激主导饱腹感的POMC神经元，则会增加循环中的Ly6CHi单核细胞数量 [13] 研究机制解析 - 研究团队利用转基因小鼠模型，结合化学遗传学、光遗传学、流式细胞术、ELISA检测及免疫荧光等多种尖端技术，精准操控神经元并分析免疫细胞变化 [10] - AgRP神经元通过交感神经线路影响肝脏的mTOR信号，从而下调血浆中的CCL2，抑制单核细胞转移 [14] - AgRP神经元诱发的皮质酮释放和糖皮质激素受体激活，是调控免疫细胞的关键环节，抑制MC4RPVN神经元或阻断GR信号会影响该调控过程 [14][15] 研究意义与展望 - 该研究获得了里程碑意义的结论，揭示了大脑作为中枢调控者，其对于饥饿和饱腹的感知能强有力地独立调节外周免疫细胞水平 [9][17] - 这一发现改变了免疫调控的基本认知，为研发新型代谢及免疫类疾病疗法提供了潜在靶点 [8][17] - 未来研究可深入挖掘大脑通过神经和激素系统深层调节免疫的机制，为神经调控免疫的新型治疗方法开辟道路 [18]

礼来公司产能扩张战略 - 公司宣布投资超过35亿美元在美国宾夕法尼亚州建设新的注射类药物及器械生产基地，重点服务于新一代代谢与减重疗法的规模化生产，核心产品包括在研的GIPR/GLP-1R/GCGR三靶点激动剂瑞他鲁肽 [4] - 该基地是公司自2025年2月以来宣布的第四座美国新生产基地，也是自2020年以来在美国布局的第10个生产项目，标志着公司围绕GLP-1及下一代多靶点减重药物展开了前所未有的产能竞赛 [4] - 自2020年以来，公司已承诺投入超过500亿美元用于全球制造能力扩张，并在阿拉巴马州、得克萨斯州等多地新建或扩建生产设施，重点指向GLP-1、GIP以及多靶点代谢药物 [6] 新生产基地具体规划 - 宾州基地预计于2026年动工、2031年正式投产，项目将直接创造约850个长期高技能岗位，并在建设周期内带动约2000个建筑相关岗位，整体创造2800个以上就业机会 [6] - 新基地将深度引入人工智能与机器学习技术，用于优化生产流程、质量控制与供应链管理，以提升复杂生物制剂与注射装置的生产效率和稳定性 [6] - 公司计划与当地高校和科研机构合作，增加教育与科研投入，强化人才培养，进一步绑定区域生物医药产业生态 [6] 行业竞争与战略意义 - 随着瑞他鲁肽等新一代减重疗法不断推进临床，公司的产能加码旨在提升未来产品的可及性与供应弹性，并为可能到来的巨大市场需求提前布局 [7] - 在全球减重与代谢疾病药物竞争白热化的背景下，制造能力正逐步成为与研发实力同等重要的核心壁垒 [7]

文章核心观点 - GLP-1类减肥药的普及正在产生广泛的外溢效应 其影响已从医疗健康领域扩展至航空等意想不到的行业 通过降低乘客体重来减少飞机燃油消耗 从而为航空公司带来显著的成本节约和利润提升潜力 [5][11] 航空业成为GLP-1药物“隐形受益者”的逻辑 - 乘客体重下降将直接降低飞机起飞重量 从而减少燃油消耗 这一变化可在不改变航线、不更换机型的情况下为航空公司带来可观成本节约 [5] - 燃油成本是航空公司最大的单项支出之一 而乘客体重是航空公司过去无法直接干预的变量 GLP-1类药物的普及首次使这一变量出现系统性下降的可能性 [7] 对航空公司成本与利润的具体影响测算 - 如果减肥药推动社会平均体重下降10% 航空乘客总体重将减少约2% 在此假设下 航空公司燃油成本有望下降约1.5% 并对利润表产生放大效应 可能推动航空公司每股收益提升约4% [7] - 以波音737 Max 8机型为例进行模型拆解 搭载178名乘客（当前平均体重81.6公斤）并叠加1.8吨货物时 总起飞重量约为82.2吨 若乘客平均体重下降10%至73.4公斤 起飞重量将降至约80.8吨 单次飞行变化虽小 但在高频次全年航班网络中的累积效应十分可观 [9] - 基于上述模型 杰富瑞估算美国四大航司（美国航空、达美航空、西南航空、美联航）合计每年可节省约5.8亿美元燃油费用 这四家公司今年预计燃油总支出约为386亿美元 体重变化相当于在不增加资本开支的情况下悄然削减了部分核心成本 [9] - 预测平台Polymarket也给出相似判断 认为包括司美格鲁肽在内的减肥药今年可能为美国航空公司合计节省超过5亿美元的燃油支出 [5] GLP-1药物外溢效应的宏观意义 - GLP-1类药物不再仅是肥胖或代谢疾病患者的治疗工具 而是在更广泛层面重塑社会结构和经济变量 [11] - 对航空公司而言 乘客变轻意味着燃油效率提升 这种变化可能在未来几年内逐步体现在行业成本曲线和盈利能力上 [11] - 此前市场更多关注减肥药对医疗支出、食品消费及快消行业的影响 航空业的案例表明其影响半径仍在扩展 司美格鲁肽等药物或成为航空公司财报中一项“隐形燃油” [11]

文章核心观点 - 一项内分泌学会年会发布的研究表明，GLP-1药物司美格鲁肽通过修饰舌头中的基因表达，提高了肥胖女性的味觉敏感度，并降低了对甜味、咸味食物的欲望强度，这可能是其控制食物摄入、实现减重疗效的新机制 [4][11][12] 肥胖与味觉感知的关系 - 肥胖人群的味觉会减弱，导致他们可能对甜味感知不强烈，需要更多甜味剂来满足需求，因此对甜食有更高的天生欲望 [6][7] - 味觉是控制食物摄入的潜在“守门人”，它向大脑传递关于食物质量、食欲和享乐价值的信息，从而调节食物摄入量 [9] 司美格鲁肽临床研究设计 - 研究招募了30名平均BMI为36.4的肥胖女性，接受16周的司美格鲁肽或安慰剂治疗，研究旨在控制可能影响味觉的多种协变量，如性别、年龄、糖尿病等，选择了同质且无严重慢性疾病的肥胖女性群体 [10] - 研究使用浸渍四种基本口味不同浓度的试纸测试味觉敏感度，并通过核磁共振扫描评估大脑对甜食的反应，以及餐前餐后的舌活检来评估舌头组织内的mRNA表达 [10] 司美格鲁肽对味觉及生理的影响 - 接受司美格鲁肽治疗的研究参与者，其味觉、味蕾基因表达以及大脑对甜味的反应活动均发生了变化 [12] - 既往研究报道，接受司美格鲁肽治疗的患者对甜味、咸味食物的欲望强度降低 [12] 研究局限与未来方向 - 该概念验证研究仅在特定环境中评估了一种味道，可能无法反映日常体验，且个体味觉差异大，限制了研究结果的普遍性 [12] - mRNA测序存在固有局限性，不能直接代表蛋白质水平或活性的变化，未来研究需验证司美格鲁肽治疗肥胖的疗效是否也与味觉机制相关 [12]

公司核心产品获批 - 杭州先为达生物自主研发的埃诺格鲁肽注射液（商品名：先颐达®）于2026年1月30日获得中国国家药品监督管理局批准，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制 [6] - 该产品是全球首个获批上市的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，标志着糖尿病精准治疗的新方向 [6][7] 产品机制与优势 - 埃诺格鲁肽属于“偏向型GLP-1RA”，其机制为偏向性激活cAMP信号通路，同时最小化β-arrestin的募集，这种设计限制了受体脱敏和下调，使受体更多地留存于细胞表面，维持治疗性信号传导，是其提升临床疗效与改善代谢获益的关键 [7] - 依托卓越的药物设计，其临床疗效及产能可扩展性得到显著提升 [11] 临床疗效数据 - 关键III期EECOH-1研究（单药治疗）显示，埃诺格鲁肽1.2mg剂量治疗24周后，糖化血红蛋白降幅达2.43%，且该剂量组HbA1c<7.0%的达标患者比例高达80.3%，疗效可持续至52周 [9] - 关键III期EECOH-2研究（联合二甲双胍治疗）显示，埃诺格鲁肽0.6mg剂量治疗32周后，糖化血红蛋白较基线平均降幅达1.91%，疗效优于对照药物度拉糖肽1.5mg组，且可持续至52周 [10] - 两项III期研究均证明产品在降糖、降低体重和改善代谢指标等方面具有全面综合获益，52周持续有效，整体安全性和耐受性良好 [9] 研发与学术背书 - 埃诺格鲁肽已完成三项III期临床试验，从I期到III期试验均展现出良好的安全性和显著的药效学及疗效特征 [11] - 相关研究结果已发表于《自然-通讯》、《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》等代谢领域顶级期刊 [9][10] - 偏向型GLP-1受体激动剂这一全新方向已得到《中国糖尿病防治指南（2024版）》的权威认可 [6] 行业市场背景 - 中国糖尿病患者数量持续攀升，截至2024年，患者群体规模已达约1.48亿人 [6] - 糖尿病治疗理念不断升级，目标从单纯血糖控制拓展为兼顾降低心血管风险、保护器官功能的长期综合获益 [6] - GLP-1受体激动剂是成人2型糖尿病的核心治疗药物之一，其分子设计在持续迭代 [6]