全球肥胖健康挑战 - 全球超10亿人罹患肥胖症 近几十年持续攀升[7] - 肥胖与多种慢性疾病紧密关联 包括2型糖尿病 心血管疾病 特定癌症及早亡风险[7] - 肥胖人群患2型糖尿病风险较正常体重者高5倍以上 心血管疾病发病率明显增加[7] 脂肪组织研究核心发现 - 脂肪组织不仅储存能量 还参与调控全身代谢和免疫反应[8] - 肥胖状态下脂肪组织异常重构引发代谢功能紊乱 减重能显著改善这种状况[8] - 研究通过单细胞核测序分析超17万个细胞基因表达谱 精确描绘不同生理状态下脂肪组织构成[8] 实验设计与技术方法 - 研究选取70名受试者 包括25名肥胖患者减重手术前后和45名健康瘦人对照组[8][10] - 运用单细胞核测序 空间转录组学和代谢通量分析等技术整合[11] - 高精度分析方法揭示脂肪组织在肥胖和减重过程中的动态变化[8][11] 肥胖状态细胞变化特征 - 肥胖患者脂肪组织中多种细胞类型呈现显著变化 包括脂肪细胞 免疫细胞和血管细胞[10] - 这些细胞在肥胖状态下展现更高应激反应和衰老特征[10][11] - 脂肪细胞 前体细胞和血管细胞表现出更高衰老标志物表达[11] 减重手术改善效果 - 减重手术后脂肪细胞体积缩小 代谢灵活性增强[10] - 免疫细胞的炎症反应明显下降[10][11] - 减重能明显改善脂肪组织代谢功能 包括激活脂肪酸循环和支链氨基酸代谢等关键途径[11] 临床研究进展 - 《柳叶刀》子刊揭示减重手术效果 68%患者手术后体重减半[17] - 研究对比三大减重手术术式 其中一种效果领先[17] - 《柳叶刀》发布权威方法分析七大减肥药疗效[19]

公司研发进展 - 太极集团全资子公司涪陵制药厂获国家药监局批准开展司美格鲁肽注射液临床试验 [2] - 临床试验适应症包括二甲双胍和/或磺脲类药物后血糖未达标的2型糖尿病患者 以及伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者 [6] - 累计研发投入约4418.34万元人民币 采用酵母高效分泌表达技术实现规模化生产 [7][8] 产品特性与市场定位 - 司美格鲁肽为长效GLP-1受体激动剂 通过促进胰岛素分泌和抑制食欲实现降糖减重 [5] - 产品直接对标原研企业诺和诺德 在质量与生产工艺方面具备竞争优势 [7] - 公司通过布局GLP-1靶点加速向现代生物医药领域转型 [9] 行业竞争格局 - 国内目前仅有诺和诺德的司美格鲁肽注射液获批上市 2021年获中国上市许可 [7] - 诺和诺德司美格鲁肽2024年全球收入达292.96亿美元 反映巨大市场需求 [7] - 太极集团成为国内该领域潜在新竞争者 打破原研垄断格局 [7] 药物作用机制 - GLP-1药物通过激活受体以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌 [17] - 机制包含抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空及中枢性食欲抑制 [17] - 临床作用涵盖降血糖、减肥等多重代谢调节功能 [17]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 食物约占每日总水摄入量的 20%，这意味着，如果使用 GLP-1，减少进食量可能会面临脱水风险，尤其是如果饮水量也下降的话。 来自一项 针对大鼠的研究 证据表明，减肥药除了抑制食欲外，实际上还可以抑制水的摄入量。 水对身体的几乎所有功能都至关重要，但在积极尝试减肥时，水的作用尤其重要。如果我们喝的水不足，我们的身体就难以发挥最佳功能，从 而导致减肥过程中出现潜在障碍。以下是保持水分充足的关键原因： 补水对消化和药物代谢至关重要 补水会影响所有人的消化过程的每个部分，良好的补水很重要，可以确保有足够量的消化液（如唾液、胃酸、酶）来帮助食物通过并开始分解 食物的过程。一旦食物分解，水就会帮助将水溶性维生素、矿物质和其他营养物质输送到全身，最后，在大肠中，需要水来使粪便更软，更容 易排出。喝水不足会导致便秘，粪便在大肠中停留的时间越长，产生胀气和腹胀的机会就越多，也会看起来会更胖。 多喝水能帮助药物在胃肠道的溶解与吸收，让药物分布均匀，减少对胃肠道的刺激等副反应，并更高效地发挥调节食欲等功效。 预防常见的脱水症状 许多使用 GLP-1 药物的人都会出现轻度脱水，这可能导致：头痛、 ...

中国胰岛代谢学术盛会 - 2025年4月11日至13日在南京举行 聚焦胰岛代谢与免疫机制、功能调控及细胞间通讯等前沿领域 汇聚国内顶尖专家学者研讨重大科学难题和临床转化问题[5] 腰高比指标临床价值 - 山东第一医科大学赵家军教授系统论证腰高比在肥胖相关疾病评估中的三大优势：与肥胖疾病关联性最显著 更准确反映内脏脂肪堆积 覆盖更广泛代谢异常疾病谱且诊断敏感性和特异性更高[6] - 腰高比有效弥补BMI评估中心性肥胖的固有缺陷 应作为评估肥胖相关代谢异常的首选人体测量学指标[6] 肥胖疾病防控现状 - 中国成人超重和肥胖率已突破50% 预计2030年将攀升至61%[8] - 肥胖引发血脂异常、胰岛素抵抗、高血压、脂质异位沉积等代谢紊乱 并通过慢性炎症、脂肪因子分泌异常等途径诱发慢性肾脏病、心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝及恶性肿瘤[8] 肥胖评估指标对比 - 常用指标包括BMI（全身性肥胖评估）和腰围/腰高比/腰臀比（中心性肥胖评估） 后者与代谢性疾病风险相关性更强[9] - BMI存在局限性：5.1%人群BMI正常但体脂超标（隐性肥胖） 15.8%人群BMI超标但体脂正常（假性肥胖）[10] 腰高比临床优势 - 腰高比与代谢性疾病相关性显著强于腰围、腰臀比、体脂率和BMI 在女性群体中表现更突出[10] - 腰高比能识别更多种类肥胖相关疾病 疾病检出数量远超BMI和体脂率 且随风险等级提升鉴别能力更显著[10] - 腰高比诊断敏感性和特异性最佳 BMI正常但腰高比超标人群的26种肥胖相关疾病发病风险显著高于BMI超标但腰高比正常者[10] 国际肥胖诊断标准更新 - 2024年《自然·医学》指南提出：BMI≥30 kg/m²或BMI≥25 kg/m²合并腰高比≥0.5时应诊断为肥胖 标志肥胖评估向代谢风险综合评估转变[12] - 2025年《柳叶刀》细化三种确诊路径：BMI超标合并任一腰围/腰臀比/腰高比异常 或三项中心性指标至少两项超标 或通过影像学直接测定脂肪含量[13]

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者肥胖世界 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 你是否曾百思不得其解： 为何相同饮食下，有人怎么吃都苗条如常，你却仿佛喝口水都能增重？ 为何你拼尽全力节食锻炼，体重计上的数字 却纹丝不动？ 最新发表在《自然·代谢》的突破性研究终于揭开了肥胖的神秘面纱——脂肪细胞中的"微型发电厂"故障，极可能是我们减重屡屡受挫的幕后 黑手！ | Received: 17 May 2023 | Wenmin Xia 9 . Preethi Veeragandham1. Yu Cao @ ', Yavun Xu', Torrey E. Rhyne', | | --- | --- | | Accepted: 4 January 2024 | Jiaxin Qian', Chao-Wei Hung @ ', Peng Zhao® 110, Ying Jones2, Hui Gao®3, | | | Christopher Lidd ...

低碳水饮食研究核心发现 - 低碳水化合物饮食减重效果取决于食物质量而非碳水化合物数量 高质量植物性饮食显著优于动物蛋白和精制脂肪为主的低碳水饮食[4][7][11] - 以红肉和加工食品为主的低碳水饮食可能导致体重反弹 研究显示这类饮食群体体重增长幅度甚至超过普通饮食人群[4][5][7] - 研究基于12万余名受试者长达24年的追踪数据 证实营养来源对体重管理的决定性作用[4][5][12] 饮食质量与类型差异 - 高质量低碳水饮食特征为植物蛋白 健康脂肪和全谷类食物 具体包括豆类 坚果 鱼类和橄榄油等不饱和脂肪酸[5][7][8] - 低质量低碳水饮食以动物蛋白和精制脂肪为主 包括红肉和加工食品 与体重增加显著相关[4][5][7] - 单纯计算碳水化合物含量而忽视营养构成可能适得其反 甚至增加代谢失衡和肥胖风险[5][7][11] 个性化体重管理策略 - 植物性低碳水饮食对超重人群效果最显著 BMI 25-30群体体重控制效果最佳[9][10][11] - 对肥胖人群 BMI＞30 和正常体重人群 BMI＜25 影响相对有限 需根据基础代谢状况选择方案[9][10] - 研究存在局限性 数据主要依赖自我报告且样本以白人健康专业人士为主 结论普适性需进一步验证[10] 行业影响与未来方向 - 研究颠覆传统减重观念 推动营养科学向精准化和个性化方向发展[8][11] - 食物质量将取代碳水数量成为科学饮食新标杆 个性化营养搭配将成为核心策略[8][11] - 发现预计对全球饮食指导产生深远影响 为临床实践提供更精准的指导依据[10][11]

减重效果 - 口服司美格鲁肽50mg组患者68周体重平均减轻17.4%（18.34kg），基线平均体重为105.4kg [6] - 口服司美格鲁肽25mg组患者64周体重平均下降13.6%（14.4kg），基线体重105.9kg，若完成治疗减重幅度可达16.6%（17.6kg） [7] - 口服版需每日25mg-50mg才能达到注射版效果，但当前最高剂量仅为14mg，超剂量服用会降低吸收率 [7] 副作用与安全性 - 约30%患者报告胃肠道不良反应（恶心、呕吐、腹泻等），多为轻度至中度且随治疗时间缓解 [8] - 老年和肾功能不全患者安全性良好，但严重肾功能损害者需调整剂量 [8] - 长期耐受性良好，但安全性数据仍在收集中 [9] 使用方法 - 需在进食、饮水或服用其他药物前至少30分钟用不超过118ml白水吞服，整片服用不可压碎 [10][11] - 起始剂量为3mg每日一次持续30天，后可增至7mg每日一次，最大剂量为14mg每日一次 [12][13] - 与磺脲类药物联用需减少后者剂量以降低低血糖风险 [13] 生活方式配合 - 每日热量摄入不宜低于1200大卡，采用少食多餐方式避免暴饮暴食 [15] - 每公斤体重摄入不少于1克蛋白质，热量缺口控制在消耗热量的15%以内（300-500大卡） [17] - 每周需进行150-300分钟中等强度运动或75-150分钟高强度运动，结合2-3次阻力训练 [18] 作用原理 - 通过多器官多靶点机制改善β细胞功能和胰岛素抵抗，增加胰岛素合成并抑制胰高糖素分泌 [19] - 模仿GLP-1激素作用于大脑食欲调节中心减少饥饿感，并通过减缓胃排空延长饱腹感 [20][21] - SNAC技术将口服司美格鲁肽生物利用度提高约100倍 [21] 使用禁忌 - 不适用于1型糖尿病患者 [24] - 不适用于急性糖尿病酮症酸中毒治疗 [25] - 不推荐用于严重胃肠道疾病（如炎症性肠病）患者 [26] - 不推荐用于有甲状腺髓样癌病史或家族史患者 [27] - 不推荐用于妊娠和哺乳期妇女 [28] 其他疗效 - 司美格鲁肽片具有减重、降压、调脂等多重代谢调节作用 [29] - 中国新诊断2型糖尿病患者使用后糖化血红蛋白达标率高达92.3% [29] - 口服片显著降低心血管死亡风险达51% [30] 口服剂型优势 - 口服剂型可在不超过30°C干燥处保存，注射剂型需2-8°C冷链储存 [31] - 口服药更容易大规模生产 [32] - 口服对患者更方便，避免注射恐惧及副作用 [33] 低血糖风险 - 降糖作用为葡萄糖依赖性，仅在血糖升高时促进胰岛素分泌，正常或低血糖时作用减弱 [34] - 对血糖正常健康人不会引起低血糖 [34] 停药反弹 - 注射版司美格鲁肽停药后安慰剂组体重反弹6.9%，继续治疗组再下降7.9% [35] - 观察性研究显示停药1年后18%患者恢复原体重或更胖，26%恢复25%以上体重，56%保持或继续减重 [35]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 为规范和指导重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂的药学研究，在国家药品监督管理局的部署下，我中心组织制定了《重组胰高血糖素样肽-1受 体激动剂药学研究与评价技术指导原则（试行）》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监 综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。 特此通告。 附件：重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂药学研究与评价技术指导原则（试行） 国家药监局药审中心 2025年9月3日 重组胰高血糖素样肽–1 受体激动剂 药学研究与评价技术指导原则(试行) 国家药品监督管理局药品审评中心 2025 年 9 月 | 一、前言 . | | --- | | 二、适用范围 . | | 三、一般原则 . | | (一)研发策略 | | (二)全生命周期管理 . | | (三)杂质研究 | | 四、原液生产工艺 . | | (一)生产用原材料 3 | | (二)化学分子修饰剂 . | | (三)重组 GLP-1 短肽的表达和修饰 6 | | (四)与其他蛋白融合的 GLP-1 受体激动剂 8 | | 五、 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 歌礼制药有限公司宣布其小分子GLP-1受体激动剂ASC30的超长效皮下注射缓释维持制剂开发取得成功。在一项针对肥胖受试者的美国Ib期临 床研究中，该疗法显示出75天的观察半衰期。这一突破支持了季度一次给药的可能性，满足了长期体重管理中的重要未被满足需求。研究结果 还显示该治疗耐受性良好，仅出现轻微胃肠道反应，有望提升患者依从性和生活质量。 ASC30由歌礼制药自主研发，是第一个也是目前唯一一个在研小分子GLP-1受体（GLP-1R）偏向激动剂，既可以开发每日1次的口服片剂，也 可以开发每月1次乃至每季度1次的皮下制剂。ASC30是一种新化学实体（NCE），在美国和全球范围内享有化合物专利保护，专利保护期至 2044年（不含专利延期）。 歌礼制药是一家专注于慢性疾病创新疗法的生物制药公司。公司重点研发小分子药物，尤其聚焦于可持续体重控制相关治疗。 *本文仅 供医疗卫生专业人 士参考 版权声明：所有「GLP1减重宝典」的原创文章，转载须联系授权，并在文首/文末注明来源、作者、微信ID，否则减重宝典将向其追究法律责 任。部分文章推送时未能与原作者或公众号平台取得联系。若涉及版权问 ...

以下文章来源于内分泌早知道 ，作者关注内分泌的 近年来，随着健康意识的普及，低碳水化合物饮食（LCDs）已成为减肥界的新宠，但其实际效果却引发学界持续争论。传统观点认为 严格控制碳水化合物摄入能有效减重，然而哈佛大学公共卫生学院发表在《JAMA Ne twor k Ope n》的最新研究揭示了一个关键发现： 并非所有低碳水饮食都能帮助减肥，饮食质量才是决定成败的核心因素。这项覆盖12万余名受试者的大规模研究指出，以动物蛋白和精 制脂肪为主的低碳水饮食不仅减重效果有限，反而可能导致体重快速反弹。 研究团队通过长达2 4年的追踪观察发现，选择植物性蛋白、健康脂肪和全谷类食物的高质量低碳水饮食者，其体重维持效果显著优于传 统低碳水饮食组。更令人意外的是，那些偏好红肉、加工食品的低碳水饮食者，其体重增长幅度甚至超过了普通饮食人群。这一发现彻 底颠覆了"只要减少碳水就能减肥"的固有认知，证实了食物来源和质量对体重管理的决定性作用。科学家强调，单纯计算碳水化合物含 量而忽视食物营养构成的减肥方式，很可能适得其反。该研究建议，采用低碳水饮食时应优先选择豆类、坚果、鱼类等优质蛋白来源， 配合橄榄油等不饱和脂肪酸，才能实现健康 ...