环状寡核苷酸概述 - 环状寡核苷酸（包括circRNA和CssDNA）凭借闭环结构和生物稳定性成为生物医学研究热点，在疾病诊断和治疗中展现广阔前景 [2] - 环状结构使其具有更高稳定性（抗核酸酶降解）和构象灵活性，例如circRNA在细胞内存在时间达24小时，远超线性RNA的4-7小时 [4] 环状RNA（circRNA）应用 - circRNA具有高稳定性和抗降解特性，在基因调控、疾病诊疗中潜力显著 [6] - 四大应用方向： 1) 疫苗开发：通过脂质纳米颗粒封装circRNA编码抗原蛋白，引发免疫应答 [8] 2) 基因表达调控：合成具有miRNA海绵、蛋白海绵等功能的circRNA进行靶向调控 [8] 3) 细胞治疗：编码CAR/TCR蛋白实现体内原位生成工程化免疫细胞，效率提升成本降低 [8] 4) 蛋白翻译：表达肿瘤免疫调控因子、高强度结构蛋白或PROTAC复合物 [8] - 通过RNA编辑和干扰技术可实现更复杂基因功能调控 [9] 环状单链DNA（CssDNA）应用 - CssDNA凭借稳定性与可扩增性成为基因治疗核心驱动力 [10] - 三大应用场景： 1) 适配体筛选：双特异性环状适配体具有强核酸酶抗性和结合亲和力 [11][12] 2) 滚环扩增（RCA）：生成DNAzyme进行信号放大，构建治疗性纳米结构 [13] 3) miRNA海绵：比RNA海绵更稳定高效，可抑制致癌miRNA激活抑癌基因 [13] 合成技术突破 - 赛索飞生物开发化学合成circRNA与CssDNA工艺，实现高纯度、高稳定性及精准修饰 [15] - 案例验证：成功合成80nt环状DNA，质谱检测分子量减少37，符合理论脱水量（~36），且抗线性消化酶降解 [17][18][19] - 服务能力覆盖≤60nt环状RNA/DNA（7天周期）至>200nt IVT circRNA（2周周期） [20] 公司技术定位 - 赛索飞生物作为全球核酸合成技术领导者，其环状核酸合成技术标志着行业进入"环状时代"，赋能基因治疗、RNA疫苗等前沿领域 [23] - 提供定制化合成服务，支持不同长度、纯度需求的研究与产业化应用 [25]