GLP-1药物概述 - GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素，具有调节血糖和控制体重的作用[2] - 诺和诺德公司开发的司美格鲁肽(Semaglutide)有多个版本：降糖版"诺和泰"(Ozempic)、减重版"诺和盈"(Wegovy)和口服版"诺和忻"(Rybelsus)[2] - 礼来公司开发的替西帕肽(Tirzepatide)商品名为"穆峰达"(Mounjaro)[2] 诺和忻(Rybelsus)特点 - 是全球首个且唯一的口服GLP-1受体激动剂，有3mg、7mg和14mg三种规格[4] - 由司美格鲁肽和吸收增强剂SNAC组成，SNAC可提高生物利用度约100倍[6] - 无需冷藏存储，易于携带，提高患者用药依从度[6] 临床研究数据 - PIONEER全球III期研究涉及11,505名2型糖尿病患者，中国新诊断患者HbA1c达标率达92.3%[8] - 口服司美格鲁肽具有降糖、减重、降压、调脂等多重代谢调节作用[8] - OASIS 1研究中50mg组68周平均减重17.4%(18.34kg)[9] - OASIS 4研究25mg组64周平均减重13.6%(14.4kg)，预计完成治疗可达16.6%(17.6kg)[15] 剂型比较 - 诺和泰(Ozempic)为注射用降糖药，诺和盈(Wegovy)为注射用减重药，诺和忻(Rybelsus)为口服降糖药[9] - 注射剂型在STEP研究中实现肥胖患者平均体重下降15%[9] - 口服14mg剂量在PIONNEER PLUS试验中HbA1c降幅1.5%，体重降幅4.5kg，低于25mg(1.9%/7.0kg)和50mg(2.2%/9.2kg)组[16] 口服与注射剂型对比 - 口服14mg剂量相当于注射0.5mg周剂量，可自由替换[11] - 口服50mg剂量组14%受试者报告"皮肤感觉异常"，注射剂型无此不良反应[13] - 理论上患者可从注射转为口服并逐渐减量，减少体重反弹风险[13] 市场现状 - 口服剂型尚未获批用于减重，国内外处于三期临床试验阶段[9] - 目前获批的最高14mg日剂量已能提供显著减重效果[16]