撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 三核苷酸重复 （TNR） 疾病 是由基因组中扩增的三核苷酸重复序列引起的神经系统疾病，这些重复序列会以长度依赖的方式变得不稳定。CAG 重复序列存在于 约三分之一的致病性 TNR 位点中，包括导致 亨廷顿病 （HD） 的 HTT 基因。 弗里德赖希共济失调 （FRDA） 是最常见的遗传性共济失调，由 FXN 基因上的 GAA 重复序列扩增所致。这些疾病目前都还没有已获批的治疗方法。 对于亨廷顿病患者而言，通常 HTT 基因中 CAG 重复扩增超过 40 次，这种重复扩增导致蛋白质中出现异常的多聚谷氨酰胺链，从而导致蛋白质异常折叠，干扰 细胞功能。 CAG 重复次数越多，发病越早，病情进展越快，而 CAG 重复中即使只出现一个 CAA 将重复中断，就能将发病年龄延迟十多年。 2025 年 5 月 26 日， 刘如谦 教授团队在 Nature 子刊 Nature Genetics 上发表了题为： Base editing of trinucleotide repeats that cause Huntington's disease and Friedreich's ata ...