CAR-T细胞疗法在自身免疫病中的应用 - CAR-T细胞疗法原本用于癌症治疗 近年来在系统性红斑狼疮 系统性硬化病 特发性炎性肌病等自身免疫病中展现出显著疗效 [1] - 2021年德国团队首次使用自体CAR-T细胞疗法成功治疗复发/难治性系统性红斑狼疮患者 此后全球启动多项临床试验评估其安全性和有效性 [1] 局部免疫效应细胞相关毒性综合征（LICATS）的发现 - 研究发现77%的自身免疫病患者接受CD19靶向CAR-T治疗后会出现LICATS 表现为器官特异性炎症 与疾病复发症状相似但本质不同 [2][7] - LICATS中位发生时间为输注后10天 中位持续11天 最常累及皮肤（35%）、肾脏（22%）和肌肉骨骼系统（19%） [7] - 65%的LICATS无需治疗可自愈 30%需短期小剂量糖皮质激素 仅5%需住院观察 所有病例均未造成长期损害 [9] LICATS与疾病复发及CRS的区别 - LICATS仅出现在既往受损器官 具有自限性 无免疫异常指标 且症状集中于CAR-T细胞活跃期 与疾病复发存在本质差异 [10] - LICATS为局部反应 不伴随全身性症状 与癌症治疗中常见的细胞因子风暴（CRS）完全不同 [10] LICATS的潜在机制与研究意义 - 推测LICATS可能由CAR-T清除组织B细胞时触发 包括巨噬细胞清理死亡细胞超负荷 以及清除免疫复合物引发的短暂炎症 [11] - 系统性红斑狼疮患者因存在"垃圾清理障碍"更易出现LICATS 研究提示应避免将其误判为复发而过度使用免疫抑制剂 [12] - LICATS可能是治疗生效前的过渡现象 需重点监测皮肤 肾脏和肌肉骨骼组织 [12] 临床试验数据 - 研究纳入39例自身免疫病患者（20例SLE 13例SSc 6例IIM） 年龄22-44岁 平均36岁 女性占64% [6] - 54例LICATS中 65%为1级 30%为2级 仅3例（5%）达到3级需住院 无重症监护病例 [7]