新型胆汁酸受体MRGPRE的发现 - 研究团队在人类样本中发现微生物来源的氨基酸结合型胆汁酸（MABA）普遍存在，但其生理意义和潜在受体尚不明确 [2] - 研究发现色氨酸胆酸（Trp-CA）是2型糖尿病（T2D）患者中显著减少的MABA，其丰度与临床血糖指标呈负相关 [5] - Trp-CA通过特异性激活孤儿G蛋白偶联受体MRGPRE（非传统胆汁酸受体FXR/TGR5）调控血糖，冷冻电镜解析了二者结合模式（π-π堆叠和氢键网络） [5] Trp-CA调控血糖的分子机制 - Trp-CA通过MRGPRE-Gs-cAMP信号通路和MRGPRE-β-arrestin-1-ALDOA通路双重促进GLP-1分泌，后者可刺激胰岛素分泌降血糖 [5] - β-arrestin-1-ALDOA磷酸化是此前未知的GLP-1分泌调控新机制 [8] - 动物双歧乳杆菌亚种（B. animalis subsp. lactis）因高Trp-CA产量和特有BSH/T酶活性，可显著改善小鼠葡萄糖耐量异常 [6] 研究的临床与产业价值 - Trp-CA-MRGPRE通路避免了传统胆汁酸受体激活导致的瘙痒副作用，为无瘙痒降糖药开发提供新靶点 [8] - 该研究为菌源胆汁酸功能研究建立新范式，并拓展了2型糖尿病等代谢疾病的治疗策略 [4][8] 相关团队其他研究成果 - 2025年5月2日Science论文：发现肠道共生丝状真菌嗅镰刀菌通过代谢产物FF-C1抑制神经酰胺合成酶CerS6，改善小鼠MASH表型 [9][11] - 2025年3月13日Science论文：揭示神经酰胺通过脂肪细胞膜受体FPR2抑制产热的机制，为代谢疾病治疗提供新方向 [12][13] - 2025年3月6日Nature论文：鉴定神经酰胺受体CYSLTR2/P2RY6，阐明其加重动脉粥样硬化的机制，临床显示CKD患者神经酰胺水平与冠心病严重度正相关 [13][14]