中国学者本周发表3篇Cell论文:AI 驱动的体内蛋白质激活平台;核应激小体动态组装及其炎症调控、新型菌源性胆汁酸改善血糖稳态
生物世界·2025-05-31 13:57
AI驱动的体内蛋白质激活平台 - 北京大学陈鹏团队与王初团队合作开发了CAGE-Prox vivo平台,利用AI辅助在活体小鼠中按需激活蛋白质及调控蛋白-蛋白相互作用 [4] - 该技术通过机器学习优化氨酰tRNA合成酶进化,将化学笼化的反式环辛烯-酪氨酸整合到目标蛋白质的脱笼位点,实现功能暂时阻断与原位恢复 [7] - 应用场景包括肿瘤治疗中化学调控的T细胞募集和激活,为活体生物学研究和治疗干预提供通用平台 [7] 核应激小体的动态组装及炎症调控 - 中国科学院陈玲玲团队解析了核应激小体(nSB)的层级结构,揭示其通过缩短基因三维距离促进NFIL3转录以抑制炎症因子表达 [8][9] - nSB由SatIII DNA/RNA和30种蛋白质组成,应激条件下激活SatIII异染色质可增强NFIL3染色质可及性,招募HSF1等转录因子 [12] - 脓毒症患者中NFIL3表达与SatIII激活及生存率呈正相关,为脓毒血症诊疗提供新靶点 [12][13] 新型菌源性胆汁酸改善血糖稳态 - 北京大学姜长涛团队发现色氨酸胆酸(Trp-CA)能特异性激活孤儿受体MRGPRE,通过β-arrestin-1-ALDOA磷酸化促进GLP-1分泌 [15] - Trp-CA避免了传统胆汁酸引起的瘙痒副作用,为2型糖尿病药物开发提供新策略 [18] - 研究首次确立MRGPRE-β-arrestin-1-ALDOA为GLP-1分泌的新调控机制,拓展了菌源胆汁酸(MABA)的功能研究范式 [15][18]