长效GLP-1受体激动剂在肥胖治疗中的应用 - 长效GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）通过作用于中枢神经回路，在超重和肥胖的药物治疗中取得重大突破，最初为治疗2型糖尿病开发，现已扩展至减肥领域[2] - 司美格鲁肽是目前最有效的单受体激动剂，临床试验显示使用68周后可使体重减轻约15%，其减重效果主要通过抑制食欲减少热量摄入实现[2] - 该类药物具有独立于降血糖或减重效果的心脏保护特性，减重效果已知是通过作用于大脑而非直接与胰腺中的GLP-1受体结合[2] 司美格鲁肽作用机制的新发现 - 研究发现大脑背侧迷走神经复合体（DVC）中的Adcyap1+神经元决定司美格鲁肽对食欲和体重的影响[3] - 激活Adcyap1+神经元主要促进脂肪减少而非瘦体重（肌肉）流失，且不易诱导恶心等副作用[3][6] - 司美格鲁肽通过激活DVC中表达Adcyap1的神经元，驱动下游多个与饱腹感相关的脑区活动，这是其发挥减重作用的关键通路[6] 司美格鲁肽调控能量平衡的神经机制 - 背侧迷走神经复合体（DVC）包括极后区（AP）和孤束核（NTS），是大脑调控食欲和代谢的关键区域[5] - 消除AP/NTS中的Adcyap1+神经元可显著逆转司美格鲁肽对能量平衡的调控作用，降低其食欲抑制和脂肪减少效果[5] - 表达GLP-1受体的AP神经元通过激活NTS Adcyap1+神经元发挥作用，揭示了"减脂保肌"的潜在靶点[6][8] 未来研究方向 - 靶向调控司美格鲁肽响应的Adcyap1+神经元为开发更精准的抗肥胖疗法提供了新方向[6] - 该发现为开发效果更好、更安全的减肥药物铺平了道路，可减少副作用并提高疗效[3][8] - 研究首次解析了司美格鲁肽通过AP/NTS Adcyap1+神经环路调控代谢的分子路径，为开发副作用更小、疗效更持久的肥胖治疗策略奠定理论基础[8]