基因组编辑技术 - 先导编辑器（Prime Editor）能够实现精确的单碱基替换以及小片段DNA的准确插入和删除，是精准基因组编辑的强大工具 [2] - 经典先导编辑系统利用逆转录酶与非靶向链切口酶共同作用，但编辑范围受限于切割位点下游 [2] 反向先导编辑系统开发 - 研究团队开发了反向先导编辑器（iPE）系统，利用靶向链切口酶nCas9-D10A实现反向编辑，但初始编辑效率最高仅为8 6% [5] - 通过引入环状RNA（circRNA）介导的ciPE编辑器，编辑效率提升至0 1%-24 7% [6][7] - 进一步改良加入3'→5'解旋酶Rep-X后，编辑效率显著提高至2 7%-55 4% [7] 编辑效率对比 - Rep-X辅助的ciPE系统在特定位点的编辑效率比PE、PAMless PE及TwinPE提高数倍至超百倍 [10] - 在乳腺癌基因BRCA1和先天性黑蒙症基因RPE65中，ciPE系统的编辑效率分别为13 3%和9 5%，显著高于PAMless PE（5 7%和2 9%）和TwinPE（0 8%和0 5%） [10] 技术优势与应用潜力 - Rep-X辅助的ciPE系统编辑纯度远高于PAMless PE和TwinPE，具有更高的基因编辑精度和安全性 [11] - 该系统拓宽了基因组编辑范围，提高了编辑效率，有望成为疾病模型构建和基因治疗的有力工具 [3][11]