Cell子刊:Fate公司的iPSC-CAR-T细胞疗法,克服实体瘤治疗难题
生物世界·2025-06-05 11:43
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在这项最新研究中,研究团队我开发了一种诱导多能干细胞 (iPSC) 来源的"现货型"同种异体 CAR-T 细胞,它表达了靶向人表皮生长因子受体-2 (HER2) 的 CAR,从而能够区分肿瘤细胞与正常细胞,并能检测截短和错误折叠的 HER2,还进行了多重基因编辑设计 (敲除引起免疫排斥的 TRAC 基因 和 引起 T 细 胞耗竭的 CD38 基因) ,并通过多重工程化修饰,以解决 CAR-T 细胞在实体瘤中的障碍,从而实现最大程度的治疗效果。 结果显示,iPSC 来源的、HER2 靶向的 CAR-T 细胞在体外和体内环境中均保持了强大的 HER2 特异性抗肿瘤活性,且对 HER2 阳性的正常细胞的细胞溶解性 靶向作用有限。与治疗性抗体相结合,通过 CAR 和高亲和力、不可切割的 CD16a Fc 受体实现了全面的多抗原靶向。 近年来,美国 FDA 批准了多款 CAR-T 细胞疗法 上市,用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类肿瘤,展现了强大的治疗效果。 然而,其在 实体瘤 中的应用受到靶向 正常组织的脱靶毒性、抗原异质性以及难以同时克服肿瘤微环境中多种不同耐药机制的限制,导致抗 ...