全球肥胖问题现状 - 2021年全球有21.1亿成年人和4.93亿儿童青少年受超重或肥胖影响 [2] - 预计到2050年60%成年人（约38亿）和31%儿童青少年（约7.5亿）将面临超重或肥胖问题 [2] GLP-1类减肥药研究进展 - 司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1类药物已成为控制肥胖流行的重要工具 [2] - 新研究发现大脑神经元初级纤毛中的GPR45信号通路对食欲调控具有关键作用 [2][3] GPR45信号通路机制 - GPR45通过将Gαs转运至神经元初级纤毛激活ADCY3产生cAMP抑制食欲 [9][11] - GPR45缺失会导致Gαs无法进入纤毛使饱腹信号中断触发持续进食 [9][11] - 实验显示Gpr45基因敲除小鼠进食量增加但能量消耗未受影响 [7] 下丘脑室旁核(PVH)的作用 - Gpr45在PVH中高度表达该区域是调控进食的关键神经中枢 [8] - PVH神经元中MC4R和ADCY3的纤毛定位异常均会导致肥胖 [4][5] 药物开发潜力 - 人类GPR45蛋白与小鼠同源蛋白序列相似度高 [11] - GPCR靶点成药性强（FDA批准药物中超三分之一靶向GPCR） [11] - 该研究为抗肥胖疗法提供了全新靶点和开发思路 [11]