研究背景与规模 - 圣路易斯华盛顿大学团队利用退伍军人事务部近200万人的数据对175种健康结果进行观察性研究 这是迄今为止对GLP-1受体激动剂进行的最大规模研究[2] - 所有参与者随访时间中位数约为3年半 均为2型糖尿病患者 其中约215000人使用GLP-1药物 其余服用其他糖尿病药物[2] GLP-1药物核心功效 - 除已知的糖尿病治疗和减肥效果外 GLP-1药物与降低多种健康问题风险相关 包括药物滥用障碍 自杀意念 精神分裂症等精神病 以及神经认知障碍如阿尔茨海默氏症和痴呆症[4] - 研究显示GLP-1激动剂可使神经认知障碍风险降低5% 其中痴呆风险降低8% 阿尔茨海默病风险降低12%[8] - GLP-1药物艾塞那肽在帕金森病啮齿动物模型中能穿过血脑屏障改善运动表现 行为 学习和记忆[8] 多系统疾病风险降低 - 在平均3.68年时间里 使用GLP-1药物的2型糖尿病患者42种不同结果风险显著降低 19种结果风险增加 114种结果与常规治疗无关[8] - 神经系统相关风险降低包括：酒精使用障碍HR 0.89 大麻使用障碍HR 0.88 兴奋剂使用障碍HR 0.84 阿片类药物使用障碍HR 0.87 自杀意念或自残HR 0.90 暴食症HR 0.81 精神分裂症HR 0.82 癫痫发作HR 0.90[9][10] - 严重感染风险降低 细菌感染风险降低12% 败血症 肺炎等呼吸道疾病风险也降低[12] - 凝血病和凝血障碍风险降低8% 肺动脉高压风险降低18% 急性肺栓塞等血栓相关疾病风险降低[12] - 心血管疾病风险显著降低：心肌梗塞风险降低9% 心脏骤停风险降低22% 心力衰竭风险降低11% 缺血性中风风险降低7% 出血性中风风险降低14%[12] - 肾脏疾病风险降低：急性肾损伤风险降低12% 慢性肾病风险降低3%[12] 作用机制分析 - GLP-1受体在心脏 肺 胰腺 消化道 动脉和静脉 大脑 肾脏等身体组织中广泛分布[9] - 许多疾病由炎症 胰岛素抵抗和氧化应激等基本机制所致 GLP-1类药物可对这些机制产生积极影响[9] - 治疗肥胖时产生的有益效果超出BMI降低 可能抑制大脑中参与冲动控制和奖励信号的区域[14] - 具有抗炎特性和对内皮功能的稳定作用 可能是心血管益处的驱动因素[14] 市场现状与未来方向 - 美国约八分之一的成年人服用过GLP-1药物治疗糖尿病 减肥或预防心脏病 但近60%的人在12周内停药[15] - 研究中退伍军人因全额药物保险保留率更高 一年后约为70%[17] - 未来将研究GLP-1药物治疗肥胖症且未伴有糖尿病患者的疗效[17]