铁死亡机制研究 - 铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式 由过度堆积的过氧化脂质诱导发生 其形态特征和分子机制与其他程序性死亡方式不同 [1] - 细胞中存在多个对抗铁死亡的防御途径 包括谷胱甘肽过氧化物酶4通过谷胱甘肽特异性催化过氧化脂质来抑制铁死亡 FSP1通过产生辅酶Q10的抗氧化形式促进癌细胞抵抗铁死亡 [1] - 铁死亡在肿瘤等多种疾病发生发展中扮演重要角色 免疫治疗或放射治疗可诱导肿瘤细胞铁死亡 铁死亡在肿瘤免疫治疗及放疗疗效发挥中起重要促进作用 [2] 糖胺聚糖与铁死亡关系 - 研究发现糖胺聚糖驱动的脂蛋白摄取是癌细胞抵抗铁死亡的关键机制 干扰糖胺聚糖生物合成或降解细胞表面糖胺聚糖会降低脂蛋白摄取 使癌细胞对铁死亡更敏感并抑制肿瘤生长 [3][7] - 癌细胞通过依赖细胞表面蛋白聚糖相连的硫酸化糖胺聚糖途径摄取脂蛋白 脂蛋白摄取主要通过递送α-生育酚来抑制铁死亡 [6][7] - 人类肾透明细胞癌与正常肾组织相比 硫酸软骨素水平升高且脂蛋白来源的α-生育酚含量增加 [10] 潜在治疗靶点 - 研究证实脂蛋白摄取是癌症中关键的抗铁死亡机制 糖胺聚糖生物合成是癌症治疗的潜在新靶点 [3][11] - 功能基因筛选发现脂蛋白摄取是癌细胞铁死亡敏感性的关键决定因素 补充脂蛋白可有效抑制多种癌症类型的铁死亡 [6] - 癌细胞需要糖胺聚糖生物合成来摄取脂蛋白 从而抵抗铁死亡并促进肿瘤生长 [9]