干细胞与衰老研究 - 衰老的关键特征之一是干细胞储备耗竭及其引起的组织再生与稳态维持能力下降 但干细胞耗竭是衰老的驱动因素还是伴随现象尚不明确 [2] - 外源性干细胞移植在人类抗衰老应用中面临植入效率低下、功能性驻留时间短暂及潜在致瘤风险等挑战 [2] 抗衰型间充质祖细胞(SRC)的构建 - 研究团队运用合成生物学方法对长寿基因通路进行重编程 成功构建具有抗衰老、抗应激、抗恶性转化三重抗性的工程化人类抗衰型间充质祖细胞(SRC) [3] - 通过对人类间充质祖细胞中长寿节点基因FOXO3进行双位点工程化改造(T757G/T943G) 重构磷酸化信号时空调控网络 集成三位一体功能模块 [7] - FOXO3增强型SRC展现出显著抗衰老活性、强大环境适应能力和优异安全性特征 能有效抵抗衰老微环境并规避致瘤风险 [8] SRC在灵长类动物模型中的验证 - 在为期44周的试验中 通过静脉注射SRC细胞疗法使老年食蟹猴(相当于60-70岁人类)全身衰老指标如细胞衰老、慢性炎症和组织退化均减少 且无不良反应 [10] - SRC治疗改善了大脑结构和认知功能 未成熟神经元生物学年龄逆转6-7岁 卵母细胞生物学年龄逆转5岁 [10] - SRC的恢复作用部分归因于其外泌体 在促进细胞年轻化、抑制慢性炎症及维持基因组与表观基因组稳定性方面发挥核心作用 [10] 研究意义与结论 - 该研究提供了基因改造人类间充质祖细胞可减缓灵长类动物衰老的初步证据 突显再生疗法在对抗年龄相关健康衰退方面的潜力 [12] - SRC通过分泌外泌体发挥抗衰老作用 可对抗全身系统性衰老并促进认知功能和生殖功能的年轻化 [13]