中国科学技术大学发表最新Nature Immunology论文
生物世界·2025-06-16 07:55
肿瘤微环境中NK细胞功能障碍机制 - 肿瘤微环境中肿瘤来源的乳酸可能导致自然杀伤细胞(NK细胞)功能障碍,乳酸诱导的赖氨酸乳酸化(Kla)修饰抑制NK细胞抗肿瘤功能 [1] - 研究首次揭示乳酸通过NK细胞内乳酸化修饰抑制其抗肿瘤功能,为突破高乳酸屏障对NK细胞功能的限制提供新干预靶点 [1] NK细胞功能受损与恢复机制 - NK细胞中Kla修饰水平升高伴随烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)代谢受损、线粒体碎片化及细胞毒性作用降低 [3] - 补充烟酰胺核糖(NR,NAD前体)和和厚朴酚(SIRT3激活剂)可降低细胞内Kla水平,增强NK细胞毒性杀伤作用 [3] - 上述组合通过调节Kla对蛋白激酶ROCK1的调控,抑制ROCK1-DRP1信号通路,防止线粒体碎裂,恢复NK细胞抗白血病活性 [3] 研究意义与作者信息 - 研究展示乳酸化如何损害NK细胞,并强调乳酸化是基于NK细胞的免疫疗法新靶点,可增强其对肿瘤微环境中乳酸的耐受性 [5] - 研究由中国科学技术大学王毅课题组、魏海明课题组及复旦大学丁琛课题组合作完成,发表于《Nature Immunology》 [1][5]