老年性耳聋的公共卫生挑战 - 全球人口老龄化加剧使老年性耳聋成为重大公共卫生挑战，其特征为不可逆的进行性听力下降，并可能引发社交障碍、认知衰退及增加阿尔茨海默病风险 [1] - 耳蜗衰老是造成老年性耳聋的主要原因，但目前研究面临两大瓶颈：依赖啮齿类动物模型与人类耳蜗样本稀缺，导致灵长类耳蜗衰老机制研究进展缓慢 [1] 灵长类耳蜗衰老研究的突破性发现 - 研究团队首次绘制灵长类耳蜗衰老的细胞分子图谱，系统性阐明其关键表型与分子特征，确定毛细胞跨膜转运蛋白SLC35F1表达下调是核心分子标志和驱动力 [2] - 研究证实二甲双胍治疗对耳蜗具有保护作用，实现从机制发现到临床可转化干预策略的跨越，为老年性耳聋防治提供全新靶点 [2] 耳蜗衰老的多维度解析 - 组织层面鉴定出毛细胞丢失、螺旋神经元加速衰老、炎症损伤加剧、血管纹萎缩及跨膜转运功能障碍等核心病理改变 [4] - 细胞分子层面结合单细胞核测序与深度学习模型，首次实现灵长类耳蜗衰老的高通量高精度分子图谱绘制，发现感音核心细胞表现最显著衰老相关转录紊乱 [4] - 毛细胞中SLC35F1特异性下调被确定为灵长类耳蜗衰老关键分子标志，从组织到分子水平构建完整耳蜗衰老解析体系 [4] SLC35F1的作用机制验证 - 在毛细胞系中敲低Slc35f1显著诱导细胞凋亡，提示其沉默表达会加速毛细胞丢失 [6] - 小鼠实验中敲低Slc35f1基因成功复现老年性耳聋关键病理特征，证实SLC35F1在维持毛细胞稳态中的关键作用 [6] 二甲双胍的治疗效果 - 3.3年给药干预显示临床剂量二甲双胍使年老食蟹猴耳蜗组织呈现年轻化逆转：毛细胞丢失和血管纹萎缩减轻，衰老神经元比例显著降低 [6] - 转录组分析揭示二甲双胍通过下调炎症相关基因和上调声音感知与神经信号传导基因发挥双重保护作用 [6] 研究成果的临床意义 - 研究系统性解析灵长类耳蜗衰老的细胞轨迹与分子特征，揭示关键易感细胞类型及特异性衰老驱动力（如SLC35F1） [7] - 成果为老年性耳聋早期预警提供关键生物标志物，在机制解析与药物干预层面为开发靶向治疗策略奠定理论基础与实验依据 [7]