肝脏疾病研究模型 - 肝脏是人体关键器官，参与代谢、解毒、能量储存等功能，易受病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）等疾病侵害，涉及复杂免疫反应 [1] - 截至2019年10月，已有超过200篇研究论文利用嵌合小鼠或PXB细胞开展HBV/HCV药物疗效、DMPK（包括ADME、DDI）及肝毒性研究 [1] - 表1显示PXB-mouse模型在抗HBV小分子药物研究中应用最广（7篇），抗HCV小分子药物研究达37篇，DMPK领域ADME研究占比最高（50篇） [2] 人源化小鼠模型局限性 - 现有模型仅部分模拟人类免疫系统或肝脏功能，遗传背景和肝损伤技术影响生理通路，且人源化率差异大、成本高昂 [3] - 表2列举6种主流模型特点：uPA/SCID人肝嵌合率高但繁殖困难，FRG模型肝损伤可控（NTBC调节），TK-NOG通过GCV剂量灵活控制损伤程度 [4] 双重人源化技术突破 - 公司基于BRGSF高度免疫缺陷小鼠（T/B/NK全缺失+SirpαNOD突变），通过CD34⁺细胞移植实现外周血hCD45⁺人源化率超45%，完整重建T/B/NK及髓系细胞 [6] - 采用FAH基因敲除联合NTBC诱导肝损伤，或DPP-IV抑制剂+CCl4/Doxorubicin等方案，实现小鼠肝细胞定时耗竭与人源肝细胞高效定植 [9] 应用场景与未来规划 - 双重人源化模型可同步评估ADC药物的ADCC/ADCP效应、肝脏PK/代谢及免疫毒性，并构建病毒性/自身免疫性肝炎模型 [10] - 未来重点部署多模态组学验证（单细胞RNA-seq、代谢组学）、国际合作标准化及定制化"模型+数据+咨询"服务 [13] - 公司计划在2025年CBA-China年会展出该模型，目标建立肝脏疾病前临床研究的"金标准" [11] 公司背景 - 母公司genOway为全球知名动物模型供应商，拥有CRISPR/Cas9基础专利组合，与全球TOP20药企中17家合作 [21] - 上海基锘威作为中法合资公司，本地化生产设施可降低研发成本并缩短亚太地区供货周期 [21]