双抗药物市场概况 - PD-(L)1/VEGF双抗成为市场焦点，2024-2025年涌现多笔重磅交易，如BioNTech以9.5亿美元收购普米斯生物后与BMS达成111亿美元合作开发BNT327，三生制药与辉瑞交易超60亿美元 [4][22] - 双抗药物发展历经技术路线争议，目前聚焦靶点组合选择与临床效果验证 [5] - 全球双抗研发管线中75%项目针对实体瘤，潜在治疗人群规模是血液瘤的9倍（2021年实体瘤新发病例1800万 vs 血液瘤130万） [24][25] 主流技术路线分析 - PD-(L)1+X组合： - 康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利通过独特设计增强T细胞活性，齐鲁制药PD-1/CTLA-4双抗已提交中国上市申请 [12] - PD-(L)1/VEGF双抗（如康方AK112）兼具免疫治疗与抗血管生成优势，III期HARMONi-2研究显示PFS显著优于PD-1单抗 [13][22] - CD3+X组合： - 安进CD3/DLL3双抗Tarlatamab获FDA批准用于小细胞肺癌，信达生物CD3/CLDN18.2双抗IBI389在胃癌/胰腺癌中ORR达29.6% [14] - 实体瘤应用中面临T细胞募集困难等挑战 [14] - EGFR+X组合： - 强生EGFR/c-Met双抗在EGFR-TKI耐药患者中ORR达50%，百利天恒EGFR/HER3双抗ADC以84亿美元授权BMS [16] 市场共识与趋势 - PD-(L)1/VEGF路线替代CD3+X成为资本关注核心，2025年BMS与BioNTech合作总金额达111亿美元 [22][23] - 中国药企跳过血液瘤直接布局实体瘤，普米斯生物PD-L1/VEGF双抗通过授权实现累计120.5亿美元交易（9.5亿收购+111亿合作） [26][29] - 双抗资产出海加速，2024-2025年中国企业主导12笔超5亿美元交易，涉及PD-(L)1/VEGF、CD3+X等靶点 [28] 临床疗效争议 - 康方AK112的III期研究OS指标未达统计学显著性（HR=0.79，P值0.057），引发市场对监管审批担忧 [31] - FDA收紧审批标准，强调OS为关键终点，欧美患者占比不足（38%）可能影响PD-(L)1/VEGF双抗获批 [32][33] 未来发展方向 - 具备"双靶明确+数据清晰"特点的管线更受资本青睐，如PD-(L)1/VEGF组合 [36] - 国际化临床执行能力与成本控制成为企业竞争关键，中国药企从跟随者转向主导者 [29][37]