碱基编辑器技术进展 - 碱基编辑器（BE）由胞嘧啶脱氨酶或腺嘌呤脱氨酶与失活CRISPR蛋白（dCas）融合而成，可实现C:G到T:A（CBE）或A:T到G:C（ABE）的碱基转换 [2] - 现有碱基编辑器存在非特异性编辑问题，会修改编辑窗口内所有目标碱基，限制精准性 [3] 高精度胞嘧啶碱基编辑器开发 - 芝加哥大学团队通过定向进化改造大肠杆菌的TadA脱氨酶，提升编辑特异性，解决非特异性编辑问题 [3][4] - 开发出16种源自TadA的NCN特异性脱氨酶变体，覆盖目标胞嘧啶所有可能的上下文（-1和+1位点），支持定制化选择 [5] 应用验证与效果 - 新编辑器在纠正ClinVar记录的疾病相关T:A到C:G转换时，81.5%情况下比传统编辑器更准确 [6] - 成功模拟癌症驱动突变KRAS G12D（ACC）和TP53 R248Q（CCG），验证临床适用性 [6] 技术意义 - 提出获取精确碱基编辑器的通用策略，推动碱基编辑技术向临床应用迈进 [7]