研究背景与意义 - 灵长类大脑研究中基因靶向方法应用受限主要由于缺乏细胞类型特异性靶向方法[2] - 研究建立了灵长类大脑神经细胞类型特异性标记、调控及观测工具集 为理解脑结构、认知及疾病提供关键技术[3] 研究方法与发现 - 通过猕猴大脑单细胞RNA和ATAC测序结合体内筛选 鉴定出驱动特定细胞类型靶向基因表达的增强子[4] - AAV载体成功高特异性靶向猕猴不同层兴奋性神经元(L2/3/L4/L5/L6)、抑制性神经元亚型(PV/SST/VIP)及胶质细胞亚型[4] - 跨物种比较显示部分猕猴增强子具有进化保守性 但层特异性增强子在小鼠中无功能 突显大脑顺式调控元件进化差异[4] 研究成果亮点 - 标记猕猴皮层中L2/3/L4/L5/L6/PV/SST/VIP神经元及神经胶质细胞[6] - 采用双增强子正交方法提高靶向精度[6] - 在猕猴V1区实现细胞特异性操作和活动监测[6] - 开发灵长类动物细胞类型特异性增强子-AAV综合工具包[6] 应用价值 - 增强子-AAV工具通过监测操控猕猴视觉皮层活动验证 为解析灵长类神经回路功能提供工具[8] - 发现增强子元件可能在人类中发挥相似靶向功能 具有潜在临床价值[4] 学术发表 - 研究成果发表于国际顶尖期刊Cell 标题为《Identification and Application of Cell Type Specific Enhancers for the Macaque Brain》[3]