骨关节炎的全球影响与治疗需求 - 全球约有3亿人受骨关节炎困扰，膝关节骨关节炎最为普遍，常导致慢性疼痛和活动能力下降 [1] - 肥胖率上升加剧膝关节骨关节炎发病率，形成恶性循环 [1] - 亟需探索新治疗方法以解决这一重大健康问题 [1] 膝关节骨关节炎的病理机制与症状 - 疾病由关节软骨退化引起，伴随关节间隙变窄和骨骼摩擦增加，导致疼痛和功能障碍 [4] - 发生机制涉及软骨磨损、骨结构变化和炎症反应，症状随年龄或过度使用加剧 [4] - 典型症状包括膝关节钝痛或刺痛、晨僵、肿胀、积液及活动范围受限 [4] 肥胖与膝关节骨关节炎的关联 - 肥胖是主要风险因素，通过机械压力和代谢改变加速疾病进展 [5] - 体重每减少1%，骨关节炎指数WOMAC评分中的疼痛、功能和僵硬改善约2% [5] - 减重被视为缓解症状的有效手段 [5] 司美格鲁肽的临床研究设计 - 研究为多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入407名肥胖（BMI≥30）且患膝关节骨关节炎的参与者 [8] - 参与者随机分为司美格鲁肽组（N=271）和安慰剂组（N=136），研究周期68周+7周随访 [8] - 司美格鲁肽剂量从0.24毫克逐步增至2.4毫克，允许不良反应者维持1.7毫克 [8] 参与者基线特征 - 平均年龄56岁，平均BMI 40.3，81.6%为女性，WOMAC疼痛评分平均70.9分 [9][10] - 司美格鲁肽组基线疼痛评分更高（72.8 vs 67.2），其他特征如血压、共存疾病（高血压48.2%）两组均衡 [10] 司美格鲁肽的疗效结果 - 司美格鲁肽组体重平均减少13.7%，显著高于安慰剂组的3.2%（P<0.001） [10] - WOMAC评分改善41.7分，优于安慰剂组的27.5分（P<0.001） [10] - SF-36身体功能评分提高12.0分，显著高于安慰剂组的6.5分（P<0.001） [11] 司美格鲁肽的潜在机制与人群适用性 - 减重是关键机制，通过减少膝关节机械压力缓解疼痛 [15] - 对同时患2型糖尿病的患者疼痛缓解更明显，且减少NSAID等止痛药使用 [13] - 2.4毫克每周一次的方案对肥胖合并膝关节骨关节炎患者前景良好 [16]