研究背景与意义 - 整合应激反应（ISR）是真核细胞维持内环境稳定的关键机制，调节ISR对病毒感染、癌症和神经退行性疾病具有治疗潜力，但缺乏无毒副作用的调节化合物[2] - 光遗传学技术被应用于药物发现，开发出选择性调节ISR的化合物筛选平台，这些化合物展现出广谱抗病毒活性[4] 研究团队与平台 - 研究由Broad研究所James Collins团队与Integrated Biosciences公司联合完成，Felix Wong博士为核心成员，其曾利用AI发现新型抗生素并创立抗衰老公司[6] - 开发的光遗传学平台通过模拟病毒感染中PKR的自然激活，对370830种化合物进行高通量筛选，识别出无细胞毒性的ISR调节化合物[7] 研究成果与机制 - 筛选出的化合物可上调激活转录因子-4（ATF4），增强细胞对压力和凋亡的敏感性，并确定GCN2为分子靶点[8] - 化合物在体外和小鼠模型中均显示抗病毒活性，其中一种显著降低单纯疱疹病毒感染小鼠的病毒滴度[9] 技术亮点与应用 - 光遗传学平台能特异性诱导ISR，实现大规模化合物筛选，已鉴定化合物可选择性清除高ISR细胞[14] - 研究成果为治疗癌症、阿尔茨海默病等年龄相关疾病及抗病毒药物开发提供了新路径[6][10]