葡萄糖代谢与肿瘤研究 - 葡萄糖代谢是肿瘤快速增殖的核心能量来源 靶向葡萄糖代谢如低碳水饮食成为抑制肿瘤生长的潜在策略 [2] - 极端低碳水饮食或过度控糖虽抑制原发肿瘤生长 但可能促进肿瘤肺转移 需谨慎评估代谢干预的系统性影响 [2][9] 研究核心发现 - 葡萄糖剥夺通过外泌体-免疫调控轴重塑肺转移前微环境 形成以肺巨噬细胞为主的免疫环境 [4][7] - 葡萄糖限制诱导肿瘤细胞内质网应激 激活HRD1催化TRAIL泛素化修饰 通过ESCRT复合体封装入外泌体 [4] - 外泌体TRAIL促使PVR⁺巨噬细胞极化 通过PVR-TIGIT信号轴耗竭肺部NK细胞 建立利于肿瘤定植的微环境 [4][7] - 阻断TIGIT通路可阻止葡萄糖剥夺诱导的转移 并增强抗肿瘤效果 [4] 临床验证与应用 - 15种癌症类型中 低葡萄糖代谢与术后两年内更高复发率显著相关 [5] - 血浆外泌体TRAIL水平可作为预测肝癌术后肺转移的有效生物标志物 优于甲胎蛋白和肿瘤尺寸等传统指标 [6][7] 机制与干预策略 - 研究揭示了代谢干预的双刃剑效应 提出TIGIT通路作为联合治疗靶点 [9] - 外泌体TRAIL-PVR/TIGIT轴是连接葡萄糖代谢与免疫微环境的关键分子机制 [4][7]