撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 基于 mRNA 的疗法已经彻底改变了从遗传疾病到传染病和恶性肿瘤等一系列疾病的治疗方式。 脂质纳米颗粒 （LNP） 因其在新冠 mRNA 疫苗研发中的作用而 得到证实，是目前唯一获得临床批准的 mRNA 递送载体，并在蛋白质替代疗法和基因编辑方面展现出显著潜力。 然而，脂质配方的 RNA 疫苗在临床应用中与人类剂量限制性全身炎症反应相关，导致许多副作用，包括疼痛、肿胀和发热。与只需少量抗原就能引发强烈免疫反 应的预防性 mRNA 疫苗不同，治疗性 mRNA 需要多达 1000 倍的蛋白质才能达到治疗窗口。这种更高的要求可能会导致反应原性增强，并可能反过来通过激活 内源性 RNA 传感器而降低 mRNA 转染效率。此外，LNP 固有的反应原性可能会加剧许多常与炎症相关的慢性疾病的进展，从而给使用 mRNA 疗法治疗慢性疾 病带来额外的挑战。 因此，要想充分发挥 mRNA 作为治疗药物的全部潜力，关键在于提高 mRNA 的递送效率，同时将反应原性降至最低。 2025 年 7 月 14 日，北京大学药学院 苗蕾 研究员联合 中国科学院化学所 吕雪光 研究员，南方科技大学 王泽 ...