CLDN18.2靶点及SHR-A1904药物特性 - CLDN18.2是一种在非恶性胃上皮中表达并在恶性转化过程中暴露于肿瘤细胞表面的紧密连接蛋白，是胃癌/胃食管结合部腺癌的潜在治疗靶点 [1] - SHR-A1904是由恒瑞医药开发的抗体-药物偶联物(ADC)，由抗CLDN18.2单克隆抗体、DNA拓扑异构酶I(TOP1)抑制剂有效载荷以及可裂解肽键连接子组成 [1] 临床试验设计及安全性数据 - 1期临床试验纳入95例已接受治疗的CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者 [4] - 剂量递增阶段(0.6-8.0 mg/kg)观察到剂量限制性毒性，包括3级发热性中性粒细胞减少症、3级血胆红素升高和3级胃黏膜损伤 [4] - 所有患者均发生治疗相关不良事件，最常见为贫血(75.8%)、恶心(67.4%)、低白蛋白血症(64.2%)及白细胞计数下降(58.9%) [4] - 62.1%患者出现3级或更高不良事件，未发生治疗相关死亡 [4] 临床疗效数据 - 6.0 mg/kg剂量组确认客观缓解率为24.2%，8.0 mg/kg剂量组为25.0% [5] - 6.0 mg/kg剂量组中位无进展生存期为5.6个月，8.0 mg/kg剂量组为5.8个月 [5] 研究团队及发表信息 - 研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队主导，发表在Nature Medicine期刊 [1][6] - 论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-03781-w [7]