CLDN18.2靶向治疗在胃癌/胃食管结合部腺癌中的应用 - CLDN18.2在胃癌/胃食管结合部腺癌中异常表达，成为有前景的治疗靶点 [1] - 靶向CLDN18.2的单克隆抗体已获批，抗体-药物偶联物(ADC)成为新兴治疗手段 [1] IBI343 ADC药物的结构与研发进展 - IBI343由信达生物开发，包含全人源化抗CLDN18.2单克隆抗体、DNA拓扑异构酶I抑制剂和可裂解连接子，药物抗体比为4 [2] - 2025年7月16日，沈琳教授团队在Nature Medicine发表IBI343的1期临床试验结果 [3] IBI343 1期临床试验结果 - 研究纳入127名胃癌/胃食管结合部腺癌患者(剂量递增19名，剂量扩展108名) [7] - 10 mg/kg剂量时出现剂量限制性毒性：2/6患者出现4级骨髓抑制和中性粒细胞减少 [8] - 推荐2期剂量为6 mg/kg每3周，CLDN18.2高表达患者客观缓解率29%，中位无进展生存期5.5个月 [9] - 药物耐受性良好，安全性可控，胃肠道不良事件发生率低 [4][9] 未来研究方向 - 需进一步研究CLDN18.2靶向治疗与EGFR2、PD-L1疗法的最佳组合顺序 [10] - 正在进行3期多中心随机对照研究，探索IBI343与免疫疗法等联合应用潜力 [11]