癌症恶病质的疾病负担与未满足的临床需求 - 癌症恶病质是一种由肿瘤引发的全身性代谢综合征，特征为非自愿且显著的体重减轻，包括肌肉和脂肪组织的流失 [2] - 该疾病影响范围广泛，50%-80%的癌症患者会遭受其困扰，导致功能衰退、生活质量下降、化疗毒性增加及死亡率上升 [3] - 癌症恶病质是导致癌症患者死亡的重要因素，至少导致了20%的癌症相关死亡 [3] - 目前，尚无获得美国FDA批准的能够完全逆转该病情的治疗方法，存在巨大的未满足临床需求 [3] 最新研究核心发现：肝脏是主动驱动因素 - 2025年7月发表于《细胞》期刊的研究，首次证明肝脏并非被动反应，而是积极促成了癌症恶病质的进展 [16] - 研究发现了一个此前被忽视的疾病驱动器官——肝脏，其生物钟基因REV-ERBα的紊乱是关键 [5] - 在恶病质状态下，肝脏新陈代谢被根本性重编程，负责调控昼夜节律的REV-ERBα基因几乎完全停止工作 [10][11] - REV-ERBα失调导致肝脏释放更多促进疾病的肝细胞因子，其中LBP、ITIH3和IGFBP1三个因子发挥核心作用 [11] 潜在生物标志物与治疗靶点 - 相比体重稳定的癌症患者，癌症恶病质患者血液中LBP、ITIH3和IGFBP1三种肝细胞因子水平显著升高，可作为潜在的生物标志物 [12] - 研究明确了REV-ERBα基因以及LBP、ITIH3、IGFBP1等肝细胞因子是全新的治疗干预靶点 [6][16] - 在临床前小鼠模型中，重新激活肝脏中的REV-ERBα基因表达，能够显著改善体重减轻情况 [5][11] - 在临床前模型中，靶向抑制LBP、ITIH3和IGFBP1这些肝细胞因子，成功减轻了其有害影响 [12]