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铜死亡全新应用:南方医科大学陆遥团队利用铜死亡提高CAR-T的癌症疗效
生物世界·2025-07-24 11:07

该研究提出了一种 利用 铜死亡 改善 CAR-T 细胞治疗骨肉瘤 的新策略, 使用生物相容性的四面体框架核酸 (tFNA) 共同递送 elesclomol-Cu 和 抗 PD-L1 单抗,可同时诱导铜死亡并阻断 PD-1-PD-L1 信号轴,重塑免疫抑制性肿瘤微环境,从而增强 CAR-T 细胞对骨肉瘤的浸润和抗肿瘤活性。 这项研究不仅为骨肉瘤中铜代谢与 PD-L1 表达之间的关系提供了机制见解,还为改善实体瘤的过继细胞疗法提供了一种通用方法。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 骨肉瘤 ( Osteosarcoma, OS) 是威胁生命的常见恶性肿瘤之一,仅接受手术治疗的骨肉瘤患者生存率约为 15%-17%,而传统化疗易产生耐药性和转移复 发,最近 30 年来,手术切除与化疗联合使用,其总体 5 年生存率也一直停滞在约 60%。 近年来,免疫疗法,尤其是 免疫检查点疗法 及 CAR-T 细胞疗法 ,在恶性肿瘤患者中显示出益处,然而,骨肉瘤 肿瘤内部的高度异质性,加上其基因组的复杂 性、免疫细胞浸润受限以及独特的细胞外基质成分,导致其对免疫检查点抑制剂产生耐药性,CAR-T 细胞疗法同样效果不佳。因此,迫切 ...