Notch信号通路与T细胞疗法突破 - Notch信号通路是进化上最保守的信号通路之一，在T细胞发育和功能中起关键作用[2] - 传统方法依赖细胞贴壁或微珠负载模拟Notch信号激活，成本高昂且难以规模化[7][11] - 研究团队利用AI蛋白设计工具Rosetta，成功设计出全球首个可溶性Notch激动剂[3][5] AI蛋白质设计突破 - 设计出9种不同几何结构的多聚体支架，其中三聚体结构C3-DLL4效果最佳[13] - C3-DLL4可在悬浮培养液中促使细胞形成"免疫突触"并激活Notch信号[13] - 升级版C515H-DLL4使T细胞分化效率首次超越传统贴壁法[22] 生产工艺革新 - 传统工艺需4周贴壁培养，扩增效率低[17] - 新方法在悬浮生物反应器中实现T细胞高效分化[7][17] - 每微克DLL4生成的T细胞数量提高3倍[19] - 摆脱昂贵贴壁培养系统，适配3D生物反应器[19] 临床应用潜力 - 静脉注射后胸腺T细胞中Notch靶基因Hes1表达提升3倍[19] - 联合疫苗后抗原特异性CD4+ T细胞扩增超2倍[19] - 抗体类型向免疫增效型IgG2c转换，预示更强抗肿瘤免疫潜力[19] - 可开发"Notch增效剂"提升癌症疫苗及感染预防效果[18] 平台技术价值 - 可替换不同配体定制组织特异性信号[24] - 拓展至神经/血管再生领域，推动类器官培养变革[24] - 与CAR-T、双特异性抗体联用打造下一代免疫疗法[24] - 开创"力学生物学药物"新品类[23]