中脑多巴胺能神经元研究 - A10亚型多巴胺能神经元（A10 mDA）在中脑腹侧与奖赏相关和目标导向行为中发挥核心作用，并被视为治疗抑郁症等精神疾病的靶细胞[3] - A10 mDA投射至伏隔核、杏仁核、嗅结节及前额叶皮质，调控奖赏、动机、认知及激励行为，其功能障碍与精神分裂症和抑郁症相关[5] - 中脑多巴胺能神经元（mDA）分为A8、A9和A10亚型，其中A10亚型在情绪调节中具有关键作用[5] 干细胞分化技术突破 - 研究团队开发了从人类多能干细胞（hPSC）高效分化生成A10 mDA的方法，通过Notch抑制剂、GDNF和抗坏血酸诱导特化[6] - 分化后的A10 mDA表现出特定基因表达谱和电生理特性，移植后可特异性整合至小鼠脑神经回路[6] - 此前研究已实现A9 mDA分化用于帕金森病治疗，但A10 mDA的高效分化技术为首次突破[5][6] 移植治疗效果 - 移植至伏隔核的A10 mDA能特异性重建中脑-皮层边缘多巴胺回路，并在正常小鼠中诱导抗焦虑表型[6][7] - 在抑郁症模型小鼠中，移植的A10 mDA显著缓解抑郁样行为，功能修复受损神经回路[6][9] - 该技术为精神疾病细胞模型构建及药物筛选提供了新工具[5][9] 研究意义 - 人多能干细胞来源的A10 mDA为精神疾病治疗提供了潜在细胞替代疗法[3][9] - 研究发表于《Cell Stem Cell》，突显其在再生医学和神经科学领域的重要性[3][10]