研究核心发现 - 乳酸通过激活MondoA-TXNIP通路抑制CD8⁺ T细胞毒性并增强T reg细胞免疫抑制功能 促进肿瘤生长和免疫逃逸[2][3][6] - 抑制MondoA可逆转乳酸诱导的免疫抑制微环境 增强抗PD-1治疗效果[3][7] - MondoA缺失使T reg细胞免疫抑制能力下降 并通过恢复CD8⁺ T细胞的葡萄糖摄取和糖酵解增强其细胞毒性功能[6] 机制路径 - 乳酸依赖SENP1激活MondoA-TXNIP信号轴 损害TCR/CD28信号诱导的CD8⁺ T细胞活化[6] - MondoA诱导TXNIP转录是T reg和CD8⁺ T细胞对乳酸反应的共同特征[6] 治疗应用前景 - 靶向MondoA-TXNIP信号轴可增强多种癌症类型的抗肿瘤免疫 并与抗PD-1疗法产生协同作用[7] - MondoA抑制剂SBI-477单药对微卫星稳定（MSS）型冷肿瘤有效 该类肿瘤通常对免疫检查点抑制剂耐药[7] - 该信号轴是改善癌症免疫疗法的潜在治疗靶点 有望克服MSS等免疫原性差肿瘤的治疗抵抗[10]