核心研究结果 - 司美格鲁肽和替尔泊肽将射血分数保留型心力衰竭患者的住院与全因死亡联合风险降低约40% [4][6] - 两种药物在关键结局上的改善幅度大体一致 与西他列汀相比风险降低效果相近 [5][6] - 研究基于2018-2024年美国医疗理赔数据 包含司美格鲁肽对比西他列汀队列约5.8万人 替尔泊肽对比西他列汀队列约1.1万人 以及两种药物直接对比队列约2.8万名患者 [8] 疾病背景与临床意义 - 射血分数保留型心力衰竭是美国约300万人、全球超过3000万人罹患的最常见心衰类型 患者平均每年住院约1.4次 年死亡率约15% [9] - 肥胖与2型糖尿病是HFpEF公认的重要危险因素 美国成年人肥胖患病率约为40% [9][12] - 研究为治疗选择有限的HFpEF患者提供了新的治疗可能 有望推动临床指南更新前的药物使用 [8][9][11] 药物机制与应用前景 - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌 同时延缓胃排空和抑制食欲 [25] - 司美格鲁肽和替尔泊肽目前以注射剂型为主 部分适用于体重管理 部分用于治疗2型糖尿病 [14] - 既往研究提示这类药物可降低部分肥胖人群心肌梗死风险 并与某些癌症风险下降相关联 [14] 专家观点与研究方向 - 专家认为HFpEF本质上是代谢综合征的结果 治疗必须直面代谢综合征 而肥胖是关键环节之一 [14] - 需要进一步研究区分减重与控糖带来的获益与药物其他机制的作用 以阐明降低心衰风险的具体路径 [11] - 希望看到针对非肥胖或无2型糖尿病的HFpEF患者的研究证据 以厘清不同人群中的净获益 [11]