2型糖尿病与衰老机制关联 - 全球2型糖尿病患病率正以惊人速度上升 预计到2045年将有约7亿人受影响[3] - 衰老细胞通过分泌衰老相关分泌表型因子加速糖尿病进展 并诱发慢性低度炎症[3] - 糖尿病病理微环境会促进细胞衰老 延缓衰老对改善糖尿病及其他年龄相关疾病具有重要意义[3] SGLT2抑制剂的作用机制 - 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂通过抑制肾脏葡萄糖重吸收发挥降糖作用[3] - 增强脂质代谢和酮体生成 促进体重减轻 并模拟热量限制从而可能发挥抗衰老作用[3] - 模拟热量限制效果而无需严格饮食控制 为糖尿病患者提供更可行的抗衰老替代策略[4] 恒格列净临床研究设计 - 研究为多中心随机双盲安慰剂对照临床试验 纳入150名2型糖尿病患者[8] - 患者按1:1随机分配接受口服恒格列净10毫克/天或安慰剂治疗26周时间[8] - 旨在评估恒格列净对2型糖尿病患者衰老生物标志物的影响 并探究其对免疫功能和代谢途径的作用[6] 恒格列净临床研究结果 - 治疗组端粒长度显著增加 胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平和β-羟基丁酸水平同样显著提升[8] - 显著改善葡萄糖代谢 并增加细胞毒性T淋巴细胞中颗粒酶B的表达[8] - 诱导多种代谢物变化 包括增加硫胺素水平和增强硫胺素代谢[8] SGLT2抑制剂的抗衰老潜力 - 临床前研究显示SGLT2i可延长早衰小鼠模型寿命并减轻内脏脂肪组织衰老负担[6] - 在9种经FDA批准上市的抗衰老潜力药物中 SGLT2i获得最高评分[6] - 恒格列净通过影响IGF-1系统 葡萄糖代谢 免疫系统和血清代谢组学等多种途径发挥抗衰老作用[5]