危重症代谢重组机制 - 全身炎症引发器官间特有的代谢变化 免疫及炎症区域合成代谢重新编程支持细胞增殖和炎症反应 脂肪组织和骨骼肌分解代谢为免疫细胞提供碳源和能量[6] - 肝脏通过持续供应葡萄糖和酮体维持代谢平衡[6] - 肌肉与脂肪组织调整不仅影响住院期间 还会改变出院后代谢状态[7] 代谢调节基本原则 - 正常情况下代谢优先消耗葡萄糖和糖原 其次动用脂肪和蛋白质 脂肪因高能量密度（9千卡/克）成为主要能量储备[10] - 危重症状态下代谢优先保障免疫与炎症细胞需求 导致肌肉和脂肪组织大量分解[10] - 底物氧化存在线粒体氧化磷酸化（高效产生ATP）和非线粒体方式（糖酵解、Warburg效应） 缺氧时丙酮酸转变为乳酸维持糖酵解[11] 系统代谢变化 - 肝脏和肾脏糖异生活动增强 利用乳酸、甘油和氨基酸作为原料 Cori循环维持葡萄糖再生[13] - 脂肪组织加速分解释放游离脂肪酸和甘油三酯 脂质代谢紊乱与疾病严重程度相关 低HDL胆固醇提示不良预后[13] - 高胰岛素水平和线粒体脂肪酸转运障碍限制酮体产生 削弱对肌肉蛋白分解的保护能力[14] - 危重症患者常见胰岛素抵抗和高血糖 强化胰岛素治疗未带来一致存活收益[14] 免疫细胞代谢特征 - 免疫细胞通过有氧糖酵解（Warburg代谢）迅速获得ATP和生物合成前体 每个葡萄糖分子生成2个ATP（线粒体代谢约30个ATP）[16] - 代谢中间产物（琥珀酸、衣康酸、α-酮戊二酸）通过影响组蛋白乙酰化和甲基化调节基因表达 衣康酸可抑制NLRP3炎症小体活性减少IL-1β释放[17] - M1型巨噬细胞以糖酵解为主表现促炎特性 M2型倾向于脂肪酸氧化凸显抗炎作用 效应T细胞依赖糖酵解 调节性T细胞以线粒体呼吸供能[18] 组织代谢重塑 - 白色脂肪组织可能转化为褐色脂肪 通过UCP1介导增强产热能力[20] - 肥胖个体在危重症中存活率可能更高（肥胖悖论） 因能量储存更丰富/分泌抗炎脂肪因子/具备肌肉保护效应[20] - 泛素-蛋白酶体系统和自噬机制增强促使肌肉蛋白分解 MuRF1和atrogin-1是关键E3连接酶[22] - 钠泵活性提升和线粒体功能障碍促进骨骼肌乳酸产生 乳酸经Cori循环转化为葡萄糖[24] - 痊愈后肌肉再生能力受损（卫星细胞减少）、肌纤维类型变化（II型纤维萎缩）及表观遗传学变化导致持续性肌无力[26] 研究结论与展望 - 代谢重组通过免疫细胞代谢重编程及组织分解来增强免疫防护与存活能力[27] - 表观遗传调控及代谢中间产物在调节炎症反应中起核心作用[27] - 需开展针对酮体合成、Warburg效应等代谢路径的创新干预研究[27]