细胞因子风暴 始终如"达摩克利斯之剑"高悬在肿瘤免疫治疗研究的 "头顶"，尤其是在 2023 年全球首例 IL-12 装甲 CAR-T 细胞疗法 患者死亡事件之后。 而最近，国际顶尖学术期刊 Nature 期刊 发表了一篇题为： Rewiring endogenous genes in CAR T cells for tumour-restricted payload delivery 的研究论文 【1】 ， 开创性研发出了 内源性基因启动子 控制 细胞因子 表达的新方法，在 增强 CAR-T 细胞抗肿瘤疗效的同时，减轻细胞因子表达通常伴随的全身毒性。 研究人员筛选出了 NR4A2 和 RGS16 两个天然启动子 ，分别特异性 启动 IL-12 和 IL-2 肿瘤部位的表达， 首次实现细胞因子在肿瘤微环境中的 "精准爆破"， 将 IL-12 全身毒性归零，同时将晚期实体瘤小鼠的存活率从 40% 提升到 100% ，显著增强 CAR-T 细胞 抗肿瘤效果，从而为安全、有效的 CAR-T 细胞治疗实 体瘤提供了突破性解决方案。 为了更好的靶向肿瘤微环境，研究人员开发了第四代 CAR-T—— "装甲型" T 细胞 ...