研究核心发现 - 临床常用情绪稳定剂碳酸锂通过诱导肌成纤维细胞发生坏死性凋亡，在小鼠模型中显著逆转已形成的肺纤维化病灶[3] - 该发现意味着碳酸锂这种“老药”有望为全球数百万肺纤维化患者带来新希望[3] 实验模型与效果验证 - 研究团队构建了由博来霉素和硅颗粒诱导的不可逆性小鼠肺纤维化模型[4] - 透射电镜结果显示，碳酸锂处理组肌成纤维细胞出现膜破裂、线粒体膨胀等坏死性特征，而对照组细胞结构完整[4] - Masson染色证实碳酸锂显著减少了胶原沉积并改善了肺泡结构[4] - 定量分析表明碳酸锂治疗组的Ashcroft纤维化评分显著下降[4] 作用机制 - 碳酸锂促使肺泡巨噬细胞释放低水平TNF-α，向肌成纤维细胞传递死亡信号[5] - 锂离子直接结合并抑制肌成纤维细胞内pro-caspase-8的活化[5] - 两者协同使TNF-α信号被“改道”，成功触发RIP1/RIP3/MLKL经典坏死性凋亡通路[5] - 该机制突破了肌成纤维细胞的抗凋亡屏障，实现了对纤维化关键效应细胞的精准清除[5] 治疗意义与前景 - 现有药物吡非尼酮与尼达尼布只能延缓病情，无法逆转已形成的纤维化病灶[2] - 碳酸锂的作用被比喻为“拆掉发动机”，通过直接清除肌成纤维细胞切断了纤维化的核心驱动力，而现有药物仅是“踩刹车”[7] - 碳酸锂作为精神科治疗双向情感障碍的一线用药，已在临床使用数十年，其安全性和药代动力学数据十分完备[7] - 该研究不仅为肺纤维化治疗开辟了新路径，还为肝、肾、心脏等多器官纤维化疾病的干预提供了全新理论依据[7]