研究背景与意义 - 肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，是重要的健康负担 [2] - 肠-肝轴在肝脏病理中发挥积极作用，但肠道微生物在肝细胞癌发展中的具体作用仍不清楚 [2][5] 核心研究发现 - 研究发现一种新的促癌肠道细菌——Catenibacterium mitsuokai，其通过与肝细胞结合并生成喹啉酸促进肝细胞癌的发展 [3] - 链型杆菌属在肝细胞癌患者的粪便和肿瘤中均有所富集 [5] - C. mitsuokai能加速常规小鼠和无菌小鼠的肝细胞癌癌变进程 [5][10] - C. mitsuokai破坏了肠道屏障，并以活菌形式转移到肝脏 [5] 作用机制 - C. mitsuokai的表面蛋白Gtr1/RagA与肝癌细胞上的γ-catenin受体相互作用，促进了其在肝脏中的附着和定植 [5][9] - C. mitsuokai的促肿瘤生成作用取决于其分泌的代谢产物喹啉酸 [6] - 喹啉酸与肝细胞癌细胞上的TIE2受体结合并激活它，磷酸化的TIE2随后激活下游致癌的PI3K/AKT通路，从而促进肝细胞癌发展 [6][9][10] 研究总结 - 研究表明C. mitsuokai通过破坏肠道屏障、通过Gtr1/RagA-γ-catenin定植到肝癌细胞、并分泌喹啉酸激活TIE2驱动PI3K/AKT通路，从而促进肝细胞癌发展 [9]