慢阻肺疾病负担与未满足需求 - 慢性呼吸系统疾病是全球主要致残和致死原因，其中慢阻肺是最主要的慢性呼吸系统疾病，全球及中国患病人数分别约为3亿和1亿人 [1] - 慢阻肺存在较大未满足需求，标准治疗药物已沿用长达40年，现有药物存在肺炎、心血管及泌尿道等风险，急需新治疗方案 [1] PDE3/4抑制剂的投资价值与市场表现 - 默沙东和GSK分别以100亿美元和125亿美元的大额交易收购PDE3/4抑制剂资产，彰显跨国药企对该靶点及呼吸赛道的重视 [2] - PDE3和PDE4具有协同功能，可同时抑制气道平滑肌收缩和控制炎症反应，应用潜力较大 [2] - Ensifentrine患者基线不限制嗜酸性粒细胞计数，且背景治疗不含三联疗法，适应症范围更广且更具差异化，已于2024年6月获FDA批准上市 [2] - Ensifentrine市场表现强劲，截至2025年第二季度累计销售额达2.17亿美元，当季环比增长44% [2] - 国内PDE3/4抑制剂竞争格局温和，共3家进入临床阶段，正大天晴进度领先，已于2025年6月进入III期注册临床研究 [2] 已获批靶向药物（IL-4R与IL-5）的市场格局 - 全球仅2款单抗获批慢阻肺适应症，分别为度普利尤单抗（IL-4R）和美泊利珠单抗（IL-5），适应症多集中于高嗜酸性粒细胞人群 [3] - 度普利尤单抗是全球首个获批慢阻肺的靶向治疗药物，在预防急性加重及改善肺功能方面显著优于安慰剂，2024年销售额已超140亿美元 [3] - 美泊利珠单抗在特定高嗜酸性粒细胞表型患者中取得阳性结果，但同靶点的本瑞利珠单抗三项III期临床试验均未达主要终点 [3] - 国内多款IL-4R靶向药物研发进展较快，包括三生国健、康诺亚、先声药业等公司的产品，康方生物的AK139为IL-4Rα/ST2双抗 [3] 在研新靶点（TSLP与ST2/IL33）的创新进展 - TSLP靶点尚无药物获批上市，安进/AZ的特泽利尤单抗慢阻肺适应症处于临床III期，IIa期数据未达显著性但显示与嗜酸性粒细胞水平相关的疗效趋势 [4] - 国内企业在TSLP靶点进行差异化创新，正大天晴的TQC2731与TSLP结合效力较特泽利尤单抗高60倍，半衰期长达23天 [4] - 康诺亚的CM512是全球首款长效TSLP/IL13双抗，人体半衰期约70天，荃信生物/健康元的QX008N同样显示出优于类似物的效力及良好安全性 [4] - ST2/IL33靶点是IL-4/IL-13的上游通路，具有更广泛药理作用，全球尚无药物获批，国内迈威生物、正大天晴等企业处于探索阶段 [4]