研究背景与方法 - 研究采用单核RNA测序和空间转录组学两项前沿技术，以创建脂肪组织的详细“地图”，实现对细胞类型、基因表达和空间位置的精确解析[6] - 研究设计涵盖三组人群：24名健康瘦体型者以及25名减肥手术前后的肥胖受试者，实现横向与纵向对比分析[7] - 研究共剖析70人、超过17万个细胞，识别出20余种不同的细胞状态[7] 肥胖对脂肪组织细胞构成的影响 - 肥胖导致脂肪组织细胞平衡被打破，免疫细胞尤其是巨噬细胞数量激增，占比从健康瘦人的14%飙升至31%[7][8] - 成熟脂肪细胞比例在肥胖状态下下降，表明肥胖压力下脂肪细胞大量死亡[7] - 巨噬细胞中的脂质相关巨噬细胞是主力，分为适应性LAMs和炎症性LAMs两类亚型[8] - 炎症性LAMs的数量与个体胰岛素抵抗水平正相关[8] 减肥手术后的细胞层面变化 - 减肥手术使肥胖者的体重指数从平均45.2降至35.2，空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数显著改善[7] - 减肥后巨噬细胞总数明显减少，但炎症性LAMs的“促炎印记”并未彻底改变，为肥胖反弹提供了解释[8] - 减肥后“压力型”脂肪细胞的比例从55%骤降至14%，同时脂肪细胞启动“无效循环”代谢机制[9] 细胞衰老与减肥的抗衰老效应 - 研究发现肥胖与细胞衰老直接关联，“压力型”脂肪细胞高表达关键衰老标志物p21，实为衰老细胞[9][10] - 减肥后p21阳性细胞几乎被清除，是一种高效的天然“清除衰老细胞疗法”[10] - 随着衰老细胞被消灭，SASP因子的表达显著下降，减肥被提升为细胞层面的“抗衰老”革命[10] 组织微环境与未来治疗启示 - 空间转录组学揭示肥胖脂肪组织中存在典型的“压力微环境”，由多种压力型细胞通过特定信号分子形成恶性循环[11] - 研究强调理解脂肪组织障碍必须从“生态系统”层面整体把握，减肥能重塑细胞构成并改变其交流信号[11] - 研究为未来治疗策略提供新靶点，未来肥胖干预有望突破“能量负平衡”模式，发展清除衰老细胞或“再教育”免疫细胞的新疗法[12]