肾脏缺血再灌注损伤的临床背景与未满足需求 - 肾脏缺血再灌注损伤是急性肾损伤的主要诱因 常见于肾切除术 肾移植 创伤和心脏搭桥等手术[3] - 该损伤严重影响患者预后和生活质量 但目前临床上缺乏有效的预防和治疗方法[3] - 肾脏近端小管上皮细胞是损伤的主要靶细胞 其病理生理机制复杂 包括能量代谢异常和多种细胞死亡方式 尚未完全明确[3] 最新研究成果概述 - 南方医科大学团队于2025年9月25日在Cell Reports Medicine发表研究 揭示肠道共生菌黏液真杆菌的代谢产物熊去氧胆酸可促进脂肪酸氧化以保护肾脏免受缺血再灌注损伤[4] - 研究核心发现包括黏液真杆菌释放UDCA抵御损伤 UDCA是强效的PPARγ激动剂 补充菌株或UDCA可缓解损伤 且两者在患者体内减少[7] 研究机制与实验发现 - 肾脏缺血再灌注损伤会降低小鼠盲肠内容物和血清中的黏液真杆菌代谢产物熊去氧胆酸水平[6] - 补充黏液真杆菌或熊去氧胆酸可防止小鼠发生缺血再灌注损伤[6] - 机制上 UDCA直接结合并激活PPARγ 从而增加脂肪酸氧化 诱导ATP生成 并减少肾小管上皮细胞脂质积累[6] 人类临床相关性 - 人类肾脏缺血再灌注损伤患者血清中熊去氧胆酸水平显著降低[6] - 手术前熊去氧胆酸或黏液真杆菌水平较高的患者发生缺血再灌注损伤的严重程度较轻[6] 研究意义与潜在应用 - 该研究为使用黏液真杆菌及其代谢产物熊去氧胆酸来预防或治疗肾脏缺血再灌注损伤提供了理论依据[9]