环状RNA (circRNA) 技术平台优势 - 相较于mRNA疗法，环状RNA在稳定性、免疫原性及安全性方面均表现更优[2] - 环状RNA无需昂贵的5'端加帽处理，且无需化学修饰即可获得低免疫原性[2] - 这些优势使环状RNA成为下一代RNA疗法平台的有力候选者[2] 骨关节炎疾病背景与治疗需求 - 骨关节炎是一种慢性退行性致残性关节疾病，其特征为软骨破坏和骨赘形成[6] - 关节软骨的稳态依赖于细胞外基质的结构完整性，软骨细胞通过微妙平衡维持稳态[6] - 衰老、损伤/炎症以及代谢变化会打破平衡，导致细胞外基质分解[6] - 骨关节炎的分子机制仍不完全清楚，迫切需要能够改变疾病进程的疗法[6] 基于环状RNA的蛋白质替代疗法研究突破 - 研究发现，经典RNA结合蛋白Musashi2 (MSI2) 在骨关节炎小鼠和人类患者的软骨细胞中显著下调[7] - 功能研究表明，MSI2调控软骨细胞代谢并能防止骨关节炎进展，其缺乏是发病关键因素[7] - 研究团队开发了局部递送策略，能够在软骨细胞中实现高产且持久的蛋白质表达[7] - 向关节内注射编码MSI2的体外转录和环化的RNA (ivcRNA)，能有效减缓雄性小鼠骨关节炎进展，且作用时间比线形mRNA更长[7] - 注射编码MSI2下游效应因子SOX5的ivcRNA，同样能有效缓解骨关节炎进展，验证了该方法可行性[7] - 研究结果确立了基于ivcRNA的蛋白质替代疗法作为骨关节炎治疗策略的潜力[9]