CAR-T细胞疗法当前局限性 - CAR-T细胞疗法在癌症免疫治疗中显示出有效性但受限于信号转导效率低[2] - CAR对抗原的敏感度远低于TCR 激活一个CAR-T细胞需要几百个甚至更多抗原分子[2] - 低抗原敏感度将CAR-T细胞靶点限制在高抗原表达癌症 患者复发率高达60%[2] IDR融合技术突破 - 耶鲁大学团队将内在无序区与CAR分子融合 促进CAR通过相分离形成生物分子凝聚体[4] - 该技术显著增强CAR-T细胞对低抗原表达癌细胞的杀伤能力[4] - 融合FUS、EWS或TAF15的IDR的CAR改善了CAR-T细胞与癌细胞靶点结合及信号传导[6] 实验验证结果 - IDR融合CAR导致细胞毒性因子释放量增加 体外对低抗原表达癌细胞杀伤活性更高[6] - FUS IDR CAR-T在血癌和实体瘤模型中均诱导出更佳抗肿瘤效果[8] - IDR诱导的生物分子凝聚未观察到自发激活 与先前报道的CAR聚集信号转导结果存在差异[8] 技术应用前景 - IDR可作为新型模块化基序提高CAR-T细胞抗肿瘤效果[8] - 该研究拓宽了CAR-T细胞疗法适用肿瘤类型范围 涵盖低抗原及抗原异质性表达恶性肿瘤[4] - 技术拓展了CAR工程工具包 通过诱导生物分子凝聚改善CAR-T细胞功能[8]